N-type calcium channel α1B アクチベーター

一般的なN型カルシウムチャネルα1B活性化剤としては、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0およびCilnidipine CAS 132203-70-4が挙げられるが、これらに限定されない。

N型カルシウムチャネルα1B活性化剤は、関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することにより、チャネルの機能活性を間接的に増強することができる化学化合物から構成される。例えば、従来L型カルシウムチャネル活性化剤として知られているBay K 8644、(S)-(-)-Bay K 8644、CGP 28392などのジヒドロピリジン化合物は、全体的なカルシウム流入を高めることにより、N型カルシウムチャネルα1Bの機能活性を不注意に高める可能性があり、その結果、N型チャネルが重要である神経伝達物質放出のようなカルシウム依存性のプロセスを高める可能性がある。同様に、もう一つのL型チャネル活性化剤であるFPL64176は、カルシウムの流入を促進することにより、N型チャネルが関与するシグナル伝達カスケードを間接的に増強する。S-(-)-エトミデート、プレガバリン、ガバペンチンなどの神経調節薬もまた、N型カルシウムチャネルα1B活性に影響を与えうる。一方、プレガバリンとガバペンチンは電位依存性カルシウムチャネルの補助サブユニットに結合し、チャネルのコンフォメーションやタンパク質の相互作用を調節することによってN型チャネルの活性を高める可能性がある。

ω-コノトキシンGVIA、SNX-482、ジコノチドのような化合物は電位依存性カルシウムチャネルのブロッカーとして作用するが、アロステリック部位を同定する能力は、同様の結合領域を通してN型チャネル活性を増強する化合物を開発する可能性を示唆している。さらに、R型チャネルに対するSNX-482のような他のタイプのカルシウムチャネルの選択的拮抗作用は、N型カルシウムチャネルα1Bを介するシグナル伝達への生理学的依存をシフトさせる可能性がある。カルシウムホメオスタシス調節薬、すなわちベラパミルやジルチアゼムは、主にL型チャネルを標的とするが、それらの作用は、細胞内のカルシウムランドスケープを変化させることによって間接的にN型チャネルの活性に影響を与え、カルシウムシグナル伝達におけるN型チャネルの相対的な寄与を調節する可能性がある。これらの化合物を総合すると、その主要な標的は様々であるにもかかわらず、N型カルシウムチャネルα1Bの活性を間接的に増強することができる様々な戦略が示されており、神経生理学におけるカルシウムシグナルの複雑な相互作用が強調されている。