N-myristoyltransferase 2阻害剤

一般的なN-ミリストイルトランスフェラーゼ2阻害剤としては、ベツリン酸CAS 472-15-1、ロバスタチンCAS 75330-75-5、SIRT1/2阻害剤IV、カンビノールCAS 14513-15-6、ガルシノールCAS 78824-30-3、トリクロサンCAS 3380-34-5などがある。

N-ミリストイル転移酵素2（NMT2）阻害剤は、N-ミリストイル転移酵素ファミリーの一員である酵素NMT2の活性を標的として阻害する化学合成物です。NMT酵素は、N末端ミリスチル化として知られるプロセスにおいて、14個の炭素を持つ飽和脂肪酸であるミリスチン酸を基質タンパク質のN末端グリシン残基に共有結合させる触媒作用を担っています。この脂質修飾は、さまざまなタンパク質のタンパク質間相互作用、膜ターゲティング、細胞内局在に不可欠です。ヒトにおいて見られるこの酵素の2つのアイソフォームのうちの1つであるNMT2は、これらの翻訳後修飾を制御する上で重要な役割を果たしています。NMT2の阻害は、ミリストイル化の妨害によるタンパク質の機能と局在の混乱につながる可能性があり、これは細胞のシグナル伝達経路、タンパク質の安定性、および膜結合を大幅に変化させる可能性があります。化学的には、NMT2阻害剤は、酵素の活性部位またはミリストイル-CoA（脂質基質）との結合能力を妨害するように設計された低分子であることが多いです。これらの阻害剤は通常、無差別なミリスチレーション阻害によって生じる可能性のある標的以外の効果を避けるため、他のタンパク質よりもNMT2に対して高い特異性を有しています。NMT2阻害剤の構造活性相関（SAR）は、基質処理を防ぐために十分な結合親和性を確保しながら、酵素の触媒ポケット内の主要残基との相互作用を最適化することに重点を置いています。さらに、細胞内ミリストイル化プロセスに阻害効果を発揮する場所である細胞内への効率的な浸透を確実にするため、これらの阻害剤を設計する際には、親水性、分子量、水素結合能力などの構造的特徴が考慮されます。これらの阻害剤がNMT2と相互作用するメカニズムを理解することで、ミリストイル化によって調節される細胞プロセスや、生化学レベルでのタンパク質活性の調節の可能性について、より深い洞察が可能になります。