Mucin 11/12阻害剤

一般的なムチン11/12阻害剤には、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、GW4869 CAS 6823-69-4、Brefeldin A CAS 20350-15-6、モネンシンA CAS 17090-79-8、スワインソニン CAS 72741-87-8などがある。

ムチン11/12の化学的阻害剤は、タンパク質の成熟、分泌、機能発現を阻害する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。ホスホラミドンは、ムチン11/12の脱落に関与するメタロプロテアーゼを標的とし、タンパク質が細胞表面に結合したまま機能的に阻害されるようにする。GW4869は、中性スフィンゴミエリナーゼを阻害することにより、エクソソーム中のムチン11/12の分泌に重要な分子であるセラミドの形成を阻害し、その機能的活性を阻害する。ブレフェルジンAとモネンシンはともに、ムチン11/12のグリコシル化にとって重要な場所であるゴルジ体を破壊する。そうすることで、タンパク質の適切なプロセシングと成熟が阻害される。スワインソニンとカスタノスペルミンは、グリコシル化プロセスを特異的に標的とする：Swainsonineはα-マンノシダーゼIIを阻害し、ムチン11/12のグリコシル化不足をもたらし、Castanospermineはグルコシダーゼを阻害し、適切な折り畳みと輸送を妨げ、両者ともムチン11/12の機能的形態を阻害する。

ツニカマイシンは、タンパク質の安定性とフォールディングに重要なN-結合型グリコシル化を阻害することにより、ムチン11/12の阻害に寄与し、機能的な状態になるのを妨げる。Bay 11-7082は、ムチン遺伝子発現の重要な調節因子であるNF-κBの活性化を阻害することにより、間接的にムチン11/12を阻害し、転写レベルでのムチン11/12の産生を減少させる。PD98059とSB203580はMAPK経路を標的とする；PD98059はMAPK/ERK経路のMEKを阻害し、SB203580はp38 MAPKを阻害するが、これらはいずれもムチン11/12の合成と分泌の制御に重要である。LY294002は、ムチン11/12の合成と分泌のシグナル伝達に重要なPI3Kを破壊し、これらのプロセスの阻害につながる。最後に、ゲニステインは、ムチン11/12を含むムチン産生を担うシグナル伝達経路のタンパク質をリン酸化するチロシンキナーゼを阻害し、それによってその機能的活性を阻害する。