MSL-2 アクチベーター

一般的なMSL-2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、PMA CAS 16561-29-8などがある。

MSL-2活性化物質には、異なる生化学的機序によってMSL-2の機能強化を促進する多様な化合物が含まれる。活性化剤フォルスコリンは、cAMPレベルを増大させることが知られており、PKAを介したリン酸化カスケードを間接的に促進し、続いてMSL-2と用量補償複合体との相互作用を安定化させるタンパク質をリン酸化することができる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAとSAHAは、ヒストンのアセチル化状態を維持し、MSL-2のクロマチン会合を促進する。DNAメチル化酵素阻害剤5-アザシチジンは、DNAのメチル化を減少させ、MSL-2が活性を発揮しやすいオープンなクロマチン構造をもたらす可能性がある。同様に、スペルミジンのオートファジー誘導は、MSL複合体のターンオーバーとアセンブリーに影響を与え、MSL-2の安定性と利用可能性を増大させる可能性がある。

β-エストラジオール、酪酸ナトリウム、SIRT1活性化剤SRT1720は、転写ランドスケープとクロマチンアクセシビリティを調節し、MSL-2のクロマチン結合効力に下流から影響を及ぼす可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3を阻害することにより、用量補償複合体の足場となるタンパク質のリン酸化を変化させ、MSL-2の機能に影響を与える可能性がある。プロテアソーム阻害剤MG132は、MSL-2またはその複合体内の会合パートナーの半減期を高める可能性がある。レスベラトロールとニコチンアミドリボシドは共にSIRT1の活性化剤として働き、クロマチンコンパクションと転写因子相互作用に影響を与えることによって、MSL-2の役割に影響を与える可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じて働き、MSL-2の発現レベルを変えることなく、MSL-2を安定化させ、投与量補償におけるMSL-2の役割を増強する。