MSH阻害剤
一般的なMSH阻害剤には、シスプラチン CAS 15663-27-1、無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2、メチルメタンスルホン酸塩 CAS 66-27-3、ヒドロキシ尿素 CAS 127-07-1、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0などがある。
MSHの化学的阻害剤は、DNAとの相互作用に影響を与えたり、タンパク質の構造や安定性に影響を与えたりしながら、様々な手段でゲノムの完全性を維持する能力を妨害する。例えばシスプラチンはDNAと架橋を形成し、MSHがDNAに結合するのを直接妨げたり、ミスマッチ修復過程のその後の段階を妨害したりする。同様に、メタンスルホン酸メチルはDNAをアルキル化し、MSHがミスマッチを認識して結合する能力を阻害する。一酸化窒素はニトロシル化を通してMSHを修飾し、タンパク質の機能、特にDNA結合能力を変化させる。メトキシ酢酸はその代謝産物を通して活性酸素種を発生させ、MSHを酸化的に修飾し、DNAミスマッチの修復を促進する能力を損なう可能性がある。
塩化カドミウムのような化合物は、タンパク質の構造的完全性に不可欠な亜鉛イオンを置換することによってMSHの機能を破壊し、不安定化をもたらす。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害することによってデオキシリボヌクレオチドプールを枯渇させ、修復のための適切な基質の利用を制限することによって間接的にMSHに影響を与える。ビゼレシン（bizelesin）やマイトマイシンC（mitomycin C）のような薬剤はDNAの架橋を誘導し、不可逆的な結合や修復系への過負荷によってMSHを隔離し、機能的阻害をもたらす。エトポシドとドキソルビシンはDNAとの相互作用により、それぞれDNA切断とインターカレーションの負担を増加させ、MSHシステムを飽和させ、DNAミスマッチへのMSHタンパク質のアクセスを阻害する。最後に、クロロアセトアルデヒドはDNA付加体を形成し、MSHを直接変化させるか、あるいはDNAとの結合を阻害し、DNAミスマッチ修復経路におけるMSHの機能を阻害する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
シスプラチンはDNAと架橋結合を形成し、DNAミスマッチ修復（MMR）システムを阻害します。MSHタンパク質はMMRの主要な構成要素であるため、シスプラチンはMSHとDNAの結合、またはその後の修復ステップを直接阻害することでMSH機能を阻害することができます。 | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
カドミウムは、タンパク質の構造と機能に重要な金属イオンを置換することがあります。 MSHタンパク質は構造の完全性を保つために亜鉛を必要としますが、カドミウムは亜鉛を置換することでMSHの機能を阻害し、タンパク質を不安定化させることがあります。 | ||||||
Methyl methanesulfonate | 66-27-3 | sc-250376 sc-250376A | 5 g 25 g | $55.00 $130.00 | 2 | |
メチルメタンスルホネートはDNAをアルキル化し、DNAに付加してDNA修復プロセスを妨害します。この化学修飾は、MSHタンパク質のDNAミスマッチを認識し結合する能力を阻害し、その機能を抑制します。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、DNA 合成を減少させます。これは、MSH 媒介の DNA 修復活性に必要な適切な DNA 基質の利用可能性を減少させることで、間接的に MSH の機能を阻害する可能性があります。 | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
エトポシドはDNAトポイソメラーゼII複合体を安定化させ、DNAの切断を引き起こします。DNA損傷の増加はMSH修復システムを飽和状態にし、修復能力が過剰になることでMSHを機能的に阻害します。 | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
ドキソルビシンはDNAに挿入し、DNAおよびRNAの合成を阻害します。このDNAインターカレーションは、潜在的なDNAミスマッチに対するMSHタンパク質の接近を妨げることによって、また、切断による修復システムを圧倒することによって、MSHの機能を阻害することができます。 | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
マイトマイシンCは、特にグアニン残基において、DNAクロスリンクを形成します。このクロスリンクは、MSHがDNAに結合するのを妨げたり、MSHが関与するDNA修復システムを圧倒することでMSHの機能を阻害し、機能抑制につながります。 | ||||||