MSH Ativadores

Os activadores comuns de MSH incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a levodopa CAS 59-92-7, o metoxsaleno (8-metoxipsoraleno) CAS 298-81-7 e o cobre CAS 7440-50-8.

Os activadores da MSH são um conjunto diversificado de compostos que facilitam os processos biológicos iniciados pelas hormonas estimuladoras dos melanócitos, particularmente através do aumento da melanogénese. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que reforça indiretamente a função da MSH, aumentando a atividade da PKA que fosforila o MITF, um fator de transcrição essencial para a produção de melanina. Do mesmo modo, o IBMX e a teofilina prolongam o tempo de vida do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, amplificando assim a sinalização da PKA e, consequentemente, a resposta melanogénica do MSH. A L-DOPA serve de substrato direto para a tirosinase, uma enzima cuja expressão é aumentada pela MSH através do MITF, fornecendo assim os componentes necessários para a síntese da melanina. A eficácia da MSH é ainda mais imitada e reforçada por análogos da MSH, como o Melanotan II, que se ligam e activam o recetor da melanocortina 1 (MC1R), desencadeando a mesma cascata de sinalização que a MSH, levando a um aumento da melanogénese.

Além disso, a anandamida e o metoxipsoraleno (8-MOP) contribuem para a ativação da melanogénese através da modulação dos receptores canabinóides e da interação com a radiação UVA, respetivamente, o que poderia reforçar sinergicamente os efeitos da MSH. O papel dos iões cobre (II) é também crucial, uma vez que actua como cofator da tirosinase e, ao aumentar a sua disponibilidade, os efeitos melanogénicos da MSH são potenciados. O dibutiril-cAMP, um análogo estável do cAMP, contorna a ativação mediada pelo recetor e estimula diretamente a PKA, reforçando assim as vias de sinalização que promovem a melanogénese sob a influência da MSH. Além disso, embora os inibidores específicos da proteína de sinalização de agouti (ASP) não estejam bem caracterizados, a sua utilização teórica impediria o antagonismo da ação da MSH no MC1R, aumentando assim a atividade melanogénica da MSH. Por último, o ácido retinóico reforça o impacto da MSH através da regulação positiva do MITF, o que leva a um aumento das enzimas relacionadas com a síntese da melanina, assegurando que os processos biológicos iniciados pela MSH são realizados de forma mais eficaz. Estes activadores, através dos seus efeitos específicos em várias vias bioquímicas, servem para facilitar o reforço das funções mediadas pela MSH, especificamente no domínio da pigmentação, sem a necessidade de regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.