MSH Inibidores

Os inibidores comuns da MSH incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores químicos da MSH podem interferir com a sua capacidade de manter a integridade genómica por vários meios, afectando a sua interação com o ADN e a estrutura e estabilidade da proteína. A cisplatina, por exemplo, forma ligações cruzadas com o ADN que podem impedir diretamente a ligação da MSH ao ADN ou perturbar as etapas subsequentes do processo de reparação de incompatibilidades. Do mesmo modo, o metanossulfonato de metilo alquila o ADN, o que pode inibir a capacidade do MSH para reconhecer e ligar-se a ligações não coincidentes. O óxido nítrico pode modificar a MSH através da nitrosilação, alterando a função da proteína, em particular a sua capacidade de ligação ao ADN. O ácido metoxiacético, através dos seus metabolitos, pode gerar espécies reactivas de oxigénio que podem modificar oxidativamente a MSH, comprometendo a sua capacidade de facilitar a reparação das incompatibilidades do ADN.

Compostos como o cloreto de cádmio perturbam a função da MSH ao deslocar iões de zinco que são essenciais para a integridade estrutural da proteína, levando à sua desestabilização. A hidroxiureia, ao inibir a ribonucleótido redutase e, assim, esgotar as reservas de desoxirribonucleótidos, afecta indiretamente a MSH ao limitar a disponibilidade de substratos adequados para a reparação. Agentes como a bizelesina e a mitomicina C induzem ligações cruzadas no ADN que podem sequestrar a MSH através de ligações irreversíveis ou sobrecarregando o sistema de reparação, resultando numa inibição funcional. O etoposido e a doxorrubicina, através das suas interacções com o ADN, conduzem a um aumento da carga de quebras e intercalações do ADN, respetivamente, que podem saturar o sistema MSH e bloquear o acesso das proteínas MSH às incompatibilidades do ADN. Por último, o cloroacetaldeído forma aductos de ADN que podem alterar diretamente a MSH ou obstruir a sua ligação ao ADN, inibindo assim a sua função na via de reparação das incompatibilidades do ADN.