MS4A4Eは、様々な生化学的経路を通じて、このタンパク質の制御と活性化に極めて重要な役割を果たしている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、そのような活性化因子の一つであり、細胞シグナル伝達の重要な酵素であるプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化することによって効果を発揮する。PKCの活性化はリン酸化のカスケードを引き起こし、そのひとつにMS4A4Eのリン酸化が含まれるため、MS4A4Eの活性化が引き起こされる。同様に、フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を間接的に活性化し、MS4A4Eをリン酸化し、その活性化につながる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、最終的にMS4A4Eの活性化に寄与するシグナル伝達経路を活性化する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールもまた、cAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化し、MS4A4Eのリン酸化と活性化を促進する可能性がある。
BAY60-7550は、ホスホジエステラーゼ2(PDE2)を阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、MS4A4Eの活性化につながるPKA活性を高める。プロスタグランジンE2(PGE2)は、EP4受容体に関与してcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAとMS4A4Eを活性化する。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPおよびcGMPレベルを上昇させ、PKAを介したMS4A4Eの活性化につながる。アニソマイシンは、JNK経路を活性化し、転写活性の変化とおそらくMS4A4Eの活性化をもたらす。ベツリン酸はNF-kB経路を活性化し、シグナル伝達成分のアップレギュレーションを通じてMS4A4Eの活性化につながる可能性がある。もう一つのPKC活性化因子であるブリオスタチン1は、MS4A4Eを活性化しうるリン酸化カスケードに関与している。スフィンゴシン-1-リン酸はS1P受容体を活性化し、MS4A4Eの活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する。最後に、エピガロカテキンガレート(EGCG)は67kDaラミニン受容体のシグナル伝達を活性化し、MS4A4Eの活性化につながる経路に影響を与える。これらの多様なシグナル伝達経路と分子メカニズムの関与を通して、これらの化学的活性化因子はMS4A4Eの機能的活性化を指揮する。
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