Les MS4A4E jouent un rôle essentiel dans la régulation et l'activation de cette protéine par le biais de diverses voies biochimiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui exerce son effet en activant directement la protéine kinase C (PKC), une enzyme clé de la signalisation cellulaire. L'activation de la PKC entraîne une cascade d'événements de phosphorylation, dont l'un inclut la phosphorylation de MS4A4E, déclenchant ainsi son activation. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), active indirectement la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler MS4A4E, entraînant son activation. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des voies de signalisation qui contribuent finalement à l'activation de MS4A4E. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc, ce qui peut ensuite activer la PKA et potentiellement promouvoir la phosphorylation et l'activation de MS4A4E.
BAY 60-7550, en inhibant la phosphodiestérase 2 (PDE2), empêche la dégradation de l'AMPc, augmentant ainsi l'activité de la PKA, ce qui peut entraîner l'activation de la MS4A4E. La prostaglandine E2 (PGE2) s'engage avec les récepteurs EP4 qui augmentent les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA et la MS4A4E. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui entraîne une activation de la MS4A4E par la PKA. L'anisomycine active la voie JNK, entraînant des changements dans l'activité transcriptionnelle et peut-être l'activation de MS4A4E. L'acide bétulinique active la voie NF-kB, ce qui peut conduire à l'activation de MS4A4E par le biais d'une augmentation des composants de signalisation. La bryostatine 1, un autre activateur de la PKC, est impliquée dans les cascades de phosphorylation qui peuvent activer MS4A4E. La sphingosine-1-phosphate active les récepteurs S1P, initiant des cascades de signalisation qui peuvent conduire à l'activation de la MS4A4E. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peut activer la signalisation du récepteur 67-kDa de la laminine, influençant les voies qui peuvent conduire à l'activation de MS4A4E. Grâce à l'engagement de ces diverses voies de signalisation et mécanismes moléculaires, ces activateurs chimiques orchestrent l'activation fonctionnelle de la MS4A4E.
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