MRRF活性化剤は、ミトコンドリアリボソームリサイクル因子の直接的なアゴニストではないが、MRRFが作用する細胞環境を強化すると考えられている化合物のスペクトルで構成されている。これらの化合物は、ミトコンドリアの動態とエネルギー代謝に影響を与えるとされる能力によって結びついており、MRRFが必須であるミトコンドリアのタンパク質合成に二次的な影響を与える可能性がある。例えば、コエンザイムQ10やメチレンブルーのような化合物は、ATPの産生を促進する電子伝達鎖に関与しており、ミトコンドリアのタンパク質合成というエネルギーに依存するプロセスにおいて、MRRFが最適に機能するための舞台を間接的に整えている。その他、レスベラトロールやニコチンアミドモノヌクレオチドなどは、ミトコンドリアの生合成と機能性を促進すると考えられており、論理的には、新しいミトコンドリアリボソームを組み立てるために、MRRFのようなタンパク質の活性を高める必要があると考えられる。
さらに、メトホルミンやベルベリンのような薬剤は、細胞エネルギー恒常性の重要な調節因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)の活性化に関連しており、ミトコンドリアの生合成を促進するシグナルを発することが知られている。このようにミトコンドリアの数と機能が増加すると、ミトコンドリアタンパク質合成の需要増大を維持するために、より大きなMRRF活性が必要になる可能性がある。同様に、スルフォラファンやα-リポ酸のような化合物は、ミトコンドリアにおける保護的な抗酸化反応を誘導し、ミトコンドリアタンパク質合成におけるMRRFの作用にとってより好ましい環境を作り出す可能性があると考えられている。スペルミジンとピロロキノリンキノンは、ミトコンドリアの質と量を管理するプロセスに関与しており、効果的なタンパク質翻訳のためには、MRRFがリボソームのリサイクルに関与することが間接的に必要であると考えられる。また、ロイシンとエピガロカテキンガレートは、それぞれのシグナル伝達経路を通して、ミトコンドリア内のタンパク質合成経路を調節する可能性があり、MRRFの活性をサポートする役割の可能性を示唆している。これらを総合すると、これらの化合物は、MRRFの機能的活性を間接的にアップレギュレートしたり、必要とするような細胞状態を作り出すと考えられる。
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