MRP-S18C アクチベーター

一般的なMRP-S18C活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MRP-S18C活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、MRP-S18Cの活性を増強する様々な化学物質である。例えば、フォルスコリンとイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼの活性化を引き起こし、cAMPレベルの上昇をもたらし、その後PKAを活性化する。活性化されたPKAは標的タンパク質をリン酸化することが知られており、直接的なリン酸化によって、あるいはMRP-S18Cのシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質の調節を介して、MRP-S18Cの活性を高める可能性がある。同様に、ジブチリルcAMP（db-cAMP）は細胞透過性のcAMPアナログとして機能し、PKAを直接活性化し、MRP-S18C活性に同様の下流効果をもたらす。MRP-S18Cの制御におけるカルシウムシグナルの役割は、細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性経路を活性化し、MRP-S18Cの機能に影響を与える可能性のあるイオノマイシンの使用によって強調される。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによってジアシルグリセロール（DAG）の効果をシミュレートし、MRP-S18Cの機能的役割と交差する可能性のある多くの経路を調節することができる。さらに、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質をリン酸化状態に維持する。これは、MRP-S18Cを制御したり、MRP-S18Cと相互作用するタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることにより、MRP-S18Cの活性を高める可能性がある。

アニソマイシンがストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することから明らかなように、環境ストレスに対する細胞応答もMRP-S18Cの活性の要因であり、これは間接的にMRP-S18Cの機能を高める可能性がある。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は、一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを増加させるので、PKGを活性化し、MRP-S18Cが関与する経路と相互作用する可能性がある。成長因子の影響は上皮成長因子（EGF）に代表され、その受容体とMAPK、PI3K/Akt、JAK/STATといった下流のシグナル伝達経路を活性化し、MRP-S18C活性を間接的に高める可能性がある。過酸化水素（H2O2）とジンクピリチオンは、それぞれキナーゼおよびホスファターゼ活性、MAPKシグナル伝達に影響を及ぼし、酸化およびその他のストレス応答経路を通じてMRP-S18Cの機能的活性を増強する可能性がある。最後に、クルクミンによるNF-kB経路の調節もまた、MRP-S18Cの制御ネットワークと交差する炎症反応シグナル伝達を変化させることにより、MRP-S18C活性に影響を及ぼす可能性がある。これらのMRP-S18C活性化剤は、MRP-S18Cの機能的活性が特定の細胞シグナル伝達経路や制御過程を通して増強される多様なメカニズムを示している。