MRP-L51阻害剤

一般的なMRP-L51阻害剤としては、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、テトラサイクリンCAS 60-54-8、エリスロマイシンCAS 114-07-8およびピューロマイシンCAS 53-79-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MRP-L51の化学的阻害剤は、直接的または間接的にミトコンドリアのタンパク質合成を阻害する様々なメカニズムを通して阻害作用を発揮することができる。オリゴマイシンはミトコンドリアのATP合成酵素に結合し、エネルギー不足を引き起こしてミトコンドリアのリボソームの集合を破壊し、それによってMRP-L51のリボソームへの取り込みに影響を与える。クロラムフェニコールはミトコンドリアのリボソームのペプチジルトランスフェラーゼコンポーネントと直接相互作用し、これはMRP-L51の生合成を含むタンパク質合成に不可欠なステップである。テトラサイクリンは、ミトコンドリアリボソームの30Sサブユニットに結合し、MRP-L51のようなミトコンドリアタンパク質の合成に必要なアミノアシルtRNAの結合を阻害することにより、タンパク質合成を阻害する。

エリスロマイシンはミトコンドリアリボソームの50Sサブユニットに結合し、タンパク質合成の転位ステップを阻害し、MRP-L51を含むミトコンドリアタンパク質の組み立てに影響を与える。ピューロマイシンは、アミノアシルtRNAの構造を模倣することによって早期の鎖終結を引き起こし、ミトコンドリア内でのMRP-L51の適切な合成とアセンブリを妨げる。フシジン酸は、伸長因子Gのリボソームからの放出を阻害することによってタンパク質合成を停止させ、MRP-L51を含むミトコンドリアタンパク質の合成に影響を与える。強力な阻害剤であるリシンは、rRNAを脱プリン化することによって60Sリボソームサブユニットを不活性化し、それによってミトコンドリアのタンパク質合成を妨げ、MRP-L51のアセンブリーに影響を与える。シクロヘキシミドは、真核生物のタンパク質合成における転位ステップを阻害し、MRP-L51を含むミトコンドリアタンパク質のアセンブリーを間接的に阻害する。ダクチノマイシンはDNAにインターカレートし、RNA合成を阻害し、MRP-L51のようなミトコンドリアタンパク質の合成を減少させる。アニソマイシンはミトコンドリアのリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害し、MRP-L51の合成過程を阻害する。リネゾリドはミトコンドリアのリボソームの50Sサブユニットに結合し、MRP-L51を含むタンパク質の組み立てに不可欠な機能的70S開始複合体の形成を阻害する。最後に、スパルソマイシンの50Sサブユニットへの結合は、タンパク質合成の伸長ステップに重要なペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害するため、全体的なミトコンドリアのタンパク質合成とMRP-L51の組み立てに影響を与える。