MRP-L42阻害剤

一般的なMRP-L42阻害剤としては、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、テトラサイクリンCAS 60-54-8、ピューロマイシンCAS 53-79-2およびエリスロマイシンCAS 114-07-8が挙げられるが、これらに限定されない。

MRP-L42の化学的阻害剤は、MRP-L42がミトコンドリアのリボソームの一部として重要な構成要素である、ミトコンドリアのタンパク質合成プロセスの様々な段階を標的とすることによって機能する。アミノグリコシド系抗生物質であるパロモマイシンは、リボソーム内のリボソームRNA（rRNA）に結合する。rRNAは、MRP-L42が会合するミトコンドリアのrRNAと構造的に類似している。この結合によってリボソームの組み立てと機能が阻害され、MRP-L42の役割が阻害される。同様に、クロラムフェニコールは50Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質の伸長に重要な酵素であるペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することによって阻害効果を発揮する。MRP-L42はミトコンドリアのリボソームに不可欠であるため、クロラムフェニコールの結合はその機能を阻害する可能性がある。エリスロマイシンとフシジン酸もリボソームサブユニットを標的としている。エリスロマイシンは50Sサブユニットに結合して転座を阻害し、フシジン酸は伸長因子Gのリボソームからのターンオーバーを阻害するが、これらはいずれもMRP-L42がサポートするミトコンドリアのタンパク質合成に不可欠なプロセスである。

テトラサイクリンとピューロマイシンは、アミノアシルtRNAを阻害することによって翻訳過程を混乱させ、テトラサイクリンは30Sリボソームサブユニットに結合し、ピューロマイシンは早期の鎖終結を引き起こす。これらの作用により、ミトコンドリアのリボソームの機能が損なわれ、MRP-L42が阻害される可能性がある。アニソマイシンとエメチンは、それぞれペプチジルトランスフェラーゼを阻害し、リボソーム上の転位ステップをブロックし、ミトコンドリアのタンパク質合成とこのプロセスにおけるMRP-L42の機能をさらに阻害する。さらに、リシンはミトコンドリアrRNAを含むrRNAを脱プリン化することによってリボソームを不活性化し、それによってリボソーム機能を不活性化することによってMRP-L42を阻害する可能性がある。α-アマニチンとダクチノマイシンは、主に核の転写プロセスを標的とするが、ポリメラーゼの類似性によりミトコンドリアのRNA合成も阻害することができ、MRP-L42のRNA基質の減少とそれに続く機能阻害につながる。シクロヘキシミドは、古典的には細胞質リボソームを阻害することで知られているが、ミトコンドリアのリボソームも阻害する可能性があり、MRP-L42の機能に影響を与える。これらのメカニズムにより、これらの化学的阻害剤は、ミトコンドリアのリボソーム活性を直接阻害することにより、MRP-L42の適切な機能を阻害することができる。