MRP-L27阻害剤

一般的なMRP-L27阻害剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、テトラサイクリン CAS 60-54-8、エリスロマイシン CAS 114-07-8、アジスロマイシン CAS 83905-01-5などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

シクロヘキシミドやアニソマイシンのようなMRP-L27阻害剤は、それぞれ真核生物のリボソームの転位とペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することが知られており、ミトコンドリア内でも同様の作用を示す可能性がある。細菌のリボソームを標的として開発されたクロラムフェニコール、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、リネゾリドなどの抗生物質は、細菌進化起源であるため、ミトコンドリアのリボソームと相互作用する可能性がある。これらは、リボソームサブユニットに結合したり、アミノアシル-tRNAの位置決めを阻害したり、ペプチドの伸長を阻害したりすることにより、タンパク質合成を阻害することができる。

ダクチノマイシンやピューロマイシンのような他の化合物は、それぞれ核酸機能とペプチド鎖伸長に影響を与え、ミトコンドリアのリボソーム活性に影響を与える可能性がある。ダクチノマイシンはDNAに結合してRNA合成を阻害し、それがミトコンドリアDNAに伸長して間接的にミトコンドリアのタンパク質合成に影響を与える。ピューロマイシンはアミノアシルtRNAの類似体として作用することにより、早期の鎖終結を引き起こすが、これはミトコンドリアのリボソームでも起こりうる。フシジン酸とオリゴマイシンは別のクラスの阻害剤である。フシジン酸は伸長因子Gを阻害することによってタンパク質合成に影響を与えるが、これはリボソームの転位に重要な因子であり、同様にミトコンドリアの翻訳にも影響を与える可能性がある。オリゴマイシンはミトコンドリアのATP合成酵素を阻害し、タンパク質合成を含むミトコンドリア内のすべてのエネルギー依存性プロセスに必要なエネルギー供給を減少させる。リシンは主に真核生物のリボソームを標的とする毒素であるが、リボソームRNAに作用するため、ミトコンドリアのリボソームに有害な影響を及ぼす可能性がある。