MRGE アクチベーター

一般的なMRGE活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MRGE活性化剤は、いくつかの異なる細胞内シグナル伝達カスケードを通じて、間接的にMRGEの活性を高める化合物群である。例えば、フォルス コリンはアデニルシクラーゼの活性化を触媒し、そ の結果、細胞内のcAMP濃度が上昇する。このcAMPの急増は、MRGEやその関連タンパク質をリン酸化するcAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）経路に力を与えることによってMRGEの活性を高め、細胞内でのMRGEの機能的性能を最適化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）活性化因子として作用し、MRGEと相互作用するタンパク質のリン酸化状態を調節したり、MRGEの活性を増強するために細胞環境を調整したりする。同様に、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）を阻害するシルデナフィルは、cGMPレベルの上昇をもたらし、cGMP依存性プロテインキナーゼを介してMRGEの活性を増強し、間接的にMRGEが関与する経路に影響を及ぼす可能性がある。

これらに加えて、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、MRGEや関連タンパク質をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を介して、MRGE活性を増強する可能性がある。キナーゼ阻害作用で知られるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、競合的なリン酸化事象を和らげたり、MRGE制御タンパク質のリン酸化状態を変化させたりすることで、細胞内シグナル伝達を迂回させ、MRGE活性を増強する可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002は、AKTシグナル伝達を修飾する可能性があり、その結果、MRGEを活性化する下流事象に影響を与える可能性がある。さらに、ジブチリル-cAMP（db-cAMP）やイソプロテレノールのような化合物もcAMPレベルを上昇させ、MRGEをリン酸化したり、その細胞機能に影響を及ぼす可能性のあるPKAシグナル伝達にさらに関与する。タプシガルギンとA23187は、細胞質カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を刺激してMRGEの活性を増強する可能性がある。レスベラトロールとザプリナストは、それぞれサーチュイン経路の活性化とPDE阻害を介して、MRGEが作用する細胞内シグナル伝達環境を変化させることにより、MRGE活性を上昇させる新たな経路を提供する。総合すると、これらのMRGE活性化剤は、様々なシグナル伝達機構を標的とすることで、MRGEの発現を直接アップレギュレートしたり、直接的なアゴニストとして作用したりすることなく、MRGEを介した機能の増強を促進する。