mPR阻害剤

一般的なmPR阻害剤には、ミフェプリストン CAS 84371-65-3、ホスホロアミドン CAS 119942-99-3、ゲニステイン CAS 446-72-0、17-AAG CAS 75747-14-7、およびPD 98059 CAS 167869-21-8などがある。

mPR阻害剤は主に、mPRの活性化と機能に不可欠な様々な細胞成分と経路を標的とすることで機能する。RU-486のような化合物は、mPRリガンドの結合部位に対する競合的アンタゴニストとして作用し、mPRによって媒介される生物学的効果を効果的に否定する。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、MPRの活性化に重要なPI3Kのような細胞内シグナル伝達経路を阻害する。この阻害は、重要な下流標的であるAktの活性化を低下させる。対照的に、ホスホラミドンは、アンジオテンシン-IIを分解する酵素であるネプリライシンを阻害することによって、アンジオテンシン-IIレベルを上昇させる。この上昇したアンジオテンシン-IIレベルは、下流のMPR活性化に影響を与え、その結果、その細胞作用を弱める。

さらに、17-AAGのようなHsp90阻害剤は、mPRとシャペロンタンパク質との結合を破壊し、それによってタンパク質を不安定化させ、その活性に影響を与える。BisindolylmaleimideのようなPKC阻害剤は、mPRを介したPKC活性化を阻害し、その結果、mPRによって通常開始される細胞内反応を抑制する。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、mPRによってしばしば活性化される下流成分であるERK1/2の活性化を阻害することによって、MAPK/ERK経路に特異的に作用する。その結果、mPRに依存する細胞活動や反応が抑制される。このような複雑なメカニズムにより、mPR阻害剤はmPRの機能ドメインを調節することができ、それによってその細胞的役割に影響を与える。