MP68阻害剤

一般的なMP68阻害剤としては、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、ベンチュリシジンA CAS 33538-71-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、ボンクレキン酸CAS 11076-19-0およびロテノンCAS 83-79-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MP68阻害剤は、ATP合成酵素膜サブユニットの活性を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。そのようなメカニズムの一つは、F0サブユニットの直接的阻害である。F0サブユニットは、ミトコンドリア膜を横切るプロトンの流れを促進する重要な構成要素であり、ATPの合成に不可欠である。いくつかの阻害剤は、F0サブユニットに直接結合することによってこれを達成し、プロトンの移動を効果的に阻害し、MP68の重要な機能であるATPの合成を減少させる。別の阻害剤は、ADPからATPへの触媒的変換を担うF1サブユニットを標的として作用する。この変換を阻害することにより、阻害剤はMP68の活性を間接的に低下させる。さらに、化合物の中には、アデニンヌクレオチドトランスロケーターを標的とすることによって、ミトコンドリアからのATPの輸出を阻害し、最終的にATP合成酵素の活性を低下させ、その結果、複合体内でのMP68の役割に影響を及ぼすものもある。

MP68に対する更なる阻害作用は、ATP合成に必要なプロトン勾配を確立するミトコンドリアの電子輸送鎖（ETC）の破壊に関与する。ETCの様々な複合体、例えば複合体I、III、IVを標的とする阻害剤は、プロトン勾配を減少させ、次いでATP合成酵素の活性を低下させる。この間接的な阻害は、これらの阻害剤が特定のETC複合体に結合することによって起こり、それによって電子の移動とATP産生を駆動するプロトン原動力の発生が阻害される。その結果、ETCの効率が低下し、ATP合成酵素複合体内のMP68の機能に悪影響を与える。MP68は活性を勾配に依存しているからである。