MOX-2 アクチベーター

一般的なMOX-2活性化物質としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

MOX-2活性化剤は、遺伝子発現の制御に関与する転写因子であるホメオボックスタンパク質MOX-2の活性を増強するために、細胞経路と相互作用する化学物質の一種である。これらの活性化剤は様々なメカニズムで作用し、MOX-2の転写活性を安定化または増加させ、それによって多くの生物学的プロセスに重要な遺伝子の発現を調節する。よく知られたMOX-2活性化因子であるレチノイン酸は、その核内受容体であるRARおよびRXRと相互作用して複合体を形成し、特定の応答エレメントでDNAに結合し、それによって遺伝子の転写を刺激する。この相互作用は、MOX-2の制御領域下にある遺伝子のアップレギュレーションにつながる。同様に、オールトランス型レチノールは、細胞内で酵素的にレチノイン酸に変換される前駆体として機能し、最終的には、レチノイン酸の受容体と結合するために利用可能なレチノイン酸を増加させることによって、MOX-2の活性に同じ効果を及ぼす。

他のMOX-2活性化剤は、MOX-2の活性化を間接的にサポートする細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることによって作用する。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMP濃度を上昇させ、PKAを活性化する。活性化されたPKAは細胞内の様々な基質をリン酸化し、MOX-2の転写活性を高める。同様に、cAMPの合成アナログであるdb-cAMPは、細胞表面のレセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、同様の結果をもたらす。BIOやChir99021のようなβ-カテニン活性化剤は、β-カテニンを分解に導くキナーゼであるGSK-3βを阻害する。GSK-3βが阻害されると、β-カテニンは細胞内に蓄積し、TCF/LEF転写因子と相互作用し、特定の遺伝子プロモーターでMOX-2と会合することができる。塩化リチウムもまたGSK-3βを阻害するため、β-カテニンの安定化を促進し、MOX-2関連遺伝子発現の活性化に寄与する。