Morc阻害剤

一般的なモルフォリノ阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ニコチンアミド CAS 98-92-0、スベロイロイルアニリドヒドロ CAS 149647-78-9、RGFP966 CAS 1357389-11-7、およびクロロキン CAS 54-05-7。

Morcの化学的阻害剤は、細胞内でのMorcの役割の中心であるクロマチンランドスケープを変化させる様々なメカニズムを通して機能することができる。トリコスタチンA、ニコチンアミド、SAHA（ボリノスタット）、RGFP966、Scriptaidはすべてヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤である。これらの阻害剤はヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、クロマチンのコンフォメーションをよりオープンにし、その結果、クロマチンに結合して修飾するMorcの能力に影響を与える。例えば、トリコスタチンAとSAHAはヒストンのアセチル化を亢進させ、Morcが通常の結合部位にアクセスできなくなったり、クロマチンリモデリング機能を発揮できなくなったりする。同様に、RGFP966によるHDAC3の選択的阻害とScriptaidによるHDACの阻害は、ヒストンのアセチル化パターンを変化させることにより、Morphとクロマチンとの相互作用を阻害することができる。

さらに、クロロキンやミトラマイシンAのような化学物質はDNAに直接結合し、クロマチンと相互作用して修飾するMorcの能力に影響を与える。クロロキンはDNAにインターカレートし、DNAとRNAの合成を阻害し、クロマチンの状態を効果的に変化させ、Morcの機能を阻害する。ミトラマイシンAはDNAに結合することにより、Morcがクロマチンターゲットにアクセスするのを阻害する。同様に、ジスタマイシンとエキノマイシンはDNA構造に結合して作用する。ジスタマイシンはマイナーグルーブに結合し、エキノマイシンはビスインターカレーターとして作用する。ジスタマイシンは小溝に結合し、エキノマイシンはビスインターカレーターとして働く。これらはどちらも、Morcがクロマチンリモデリング活性に必要とするDNA結合部位を阻害する可能性がある。トポイソメラーゼI阻害剤であるカンプトテシンはDNA損傷を誘発し、DNAのアクセシビリティを変化させる。最後に、カフェインは様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼし、クロマチンリモデリング過程に影響を及ぼすため、Morcのクロマチン相互作用を変化させ、細胞内での機能を阻害する可能性がある。クロマチン構造と機能の異なる側面を標的とすることにより、これらの化学的阻害剤は、クロマチンリモデリングにおけるMorcの役割を果たす能力を損なう可能性がある。