MON1A アクチベーター

一般的な MON1A 活性化剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、クロロキン CAS 54-05-7、バフィロマイシン A1 CAS 88899-55-2、リチウム CAS 7439-93-2、無水 D-(+)-トレハロース CAS 99-20-7 が含まれますが、これらに限定されません。

MON1Aアクチベーターとは、エンドソームの成熟に関与するタンパク質であるMON1Aの機能的能力を間接的に高める可能性のある化学物質群を指す。このクラスには、ラパマイシンとトーリン1が含まれ、これらの作用により、オートファジーの細胞プロセスを刺激することができる。オートファジーの活性が高まると、エンドソーム・マシーナリーのリクルートと機能が必要となり、それによって、このプロセスにおけるMON1Aの役割に対する需要が高まる。オートファジーの経路は、小胞からリソソームへのシームレスな移行に依存しているため、MON1Aは重要なプレーヤーとなります。MON1Aに対する間接的な影響は、mTORシグナル伝達を減衰させる主な作用の結果であり、mTORシグナル伝達は、オートファジー過程とも深く絡み合った細胞増殖と代謝の中心的な調節因子として機能している。したがって、mTORの阻害に対する反応であるオートファジーのアップレギュレーションは、MON1Aを必要とするエンドソーム成熟経路の活性化の原動力となり得る。

一方、クロロキンやバフィロマイシン A1 などのリソソーム分解経路に影響を与える化合物は、正常なリソソーム機能を破壊する可能性があり、MON1A 活性を高める細胞応答を間接的に促す可能性があります。リソソームのpHを上昇させるクロロキンの能力と、液胞H+-ATPase阻害剤としてのバフィロマイシンA1の作用は、ともにオートファジックの流れを阻害し、オートファゴソームの蓄積をもたらす。この蓄積は、バランスを回復するための細胞内の代償機構を引き起こし、MON1A経路をアップレギュレートする。E64dやペプスタチンAなど、この化学クラスの他のメンバーは、リソソームのタンパク質分解を変化させ、エンドソームとリソソームの輸送機能のリバランスを必要とする可能性があり、MON1A活性が関与している。