MOB1B阻害剤

一般的なMOB1B阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、Verteporfin CAS 129497-78-5、Dasatinib CAS 302962-49-8、Concanavalin A CAS 11028-71-0およびLovastatin CAS 75330-75-5が挙げられるが、これらに限定されない。

MOB1B阻害剤として分類される化学物質は、一般的にMOB1Bタンパク質の活性を調節できる化合物と理解されている。MOB1Bは、細胞成長、増殖、アポトーシスを制御するHippoシグナル伝達経路に関与している。MOB1Bの直接的な阻害剤は確立されていないため、Hippo経路内のキナーゼや他の調節タンパク質を阻害または調節する化合物が注目されている。その結果、MOB1Bを間接的に阻害することができる。例えば、XMU-MP-1のような化合物は、MOB1Bをリン酸化し活性化する上流キナーゼであるMST1/2を阻害し、それによってMOB1B活性化の下流効果を阻害する。

Y-27632やPF-431396のような化合物は、Hippo経路の一部であるか、間接的に影響を及ぼすキナーゼを標的とする。Y-27632は既知のROCK阻害剤であり、YAPのリン酸化を増加させ、Hippo経路の負のフィードバックループによるMOB1B活性の低下を示唆する。PF-431396はフォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）とプロリンリッチチロシンキナーゼ2（PYK2）を阻害し、これらはHippo経路のシグナル伝達に影響を与えうる細胞接着と移動過程に関与している。GSK2334470のような他の化合物は、LATS1/2キナーゼ活性に影響を与えるキナーゼであるPDK1を阻害する。これらのキナーゼ阻害剤に加えて、スタチン（例えばロバスタチン）のような他の化学クラスはHMG-CoA還元酵素を阻害し、スモールGTPaseのプレニル化と局在化に影響を与え、それによって間接的にヒッポ経路に影響を与えることができる。ラパマイシンとその関連化合物は、ヒッポ経路と相互作用し、複雑なシグナル伝達ネットワークを介してMOB1Bの機能に影響を及ぼす可能性のあるプロテインキナーゼであるmTORを阻害する。さらに、Verteporfinのような薬剤は、YAPとTEAD転写因子の相互作用を破壊し、ヒッポ経路の下流標的、ひいてはMOB1B活性に効果的に影響を及ぼす。