MMR2 アクチベーター

一般的なMMR2活性化剤としては、シスプラチンCAS 15663-27-1、オラパリブCAS 763113-22-0、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、アフィジコリンCAS 38966-21-1およびヒドロキシ尿素CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MMR2は、DNAミスマッチ修復システムの不可欠な構成要素として、DNA損傷を誘発または悪化させ、修復を必要とする様々な化学化合物によって活性化される。例えばシスプラチンは、MMR2が認識して結合するDNA付加体を形成することが知られており、DNAミスマッチ修復経路の一部としての活性を高める。同様に、メトキシアミンは塩基除去修復経路を標的とすることで、DNA損傷の負荷を増大させ、間接的にMMR2の活性を高めることができる。オラパリブやタラゾパリブのようなPARP阻害剤によって引き起こされる一本鎖切断の蓄積は、MMR2の基質となり、修復過程における機能活性を高める。さらに、トポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシドと、DNAをアルキル化するトラベクテジンは、それぞれDNAの二本鎖切断と構造異常の増加に寄与するため、MMR2に対する機能的要求を間接的に増大させる。

カイネチンとしても知られるN6-フルフリルアデニンなどの他の化学物質は、細胞内のDNA修復機構の需要を高めることにより、MMR2の機能を高める。MRE11阻害剤であるミリンとDNAポリメラーゼ阻害剤であるアフィジコリンは、それぞれDNAの二本鎖切断修復を阻害し、複製フォークの停止を引き起こすことによって、MMR2を介したミスマッチ修復の必要性が高まるような状況を作り出す。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害することによって複製ストレスを引き起こし、DNAミスマッチとそれに続くMMR2の活性化につながる可能性がある。最後に、ミトマイシンCはDNA鎖を架橋し、ミスマッチ修復機構によって認識される複雑な病変を形成し、それによってこの種のDNA損傷に対するMMR2の活性を高める。MMR2のこれらの活性化因子は、DNAの完全性に標的を定めて作用することから、ゲノムの安定性を維持するためにMMR2の機能を高める必要がある。