MMD2阻害剤

一般的なMMD2阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、塩化ケレリスリンCAS 3895-92-9、ゲニステインCAS 446-72-0、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MMD2の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、その活性に不可欠な特定の経路や細胞プロセスを標的とすることで、タンパク質の機能を阻害することができる。キサンチンオキシダーゼ阻害剤であるアロプリノールは、尿酸産生を低下させ、細胞環境内の酸化ストレスの軽減につながり、MMD2の機能に影響を与える。キレリスリンは、プロテインキナーゼC（PKC）を阻害することにより、MMD2が関与するシグナル伝達経路のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、タンパク質の機能を阻害する。ゲニステインは、チロシンキナーゼ阻害剤として、タンパク質の活性に重要なリン酸化事象を阻害し、これらの重要なシグナル伝達事象を阻害することにより、MMD2を阻害する可能性がある。

さらに、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、MMD2の重要な制御因子であるPI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害するため、MMD2の活性に不可欠な下流標的の活性化を妨げる。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、MMD2が関与するMAPK/ERK経路を阻害し、カスケード内の必要なリン酸化事象を阻害することでタンパク質を阻害することができる。p38 MAPK阻害剤SB203580はp38 MAPKシグナル伝達経路を阻害し、これもMMD2の制御機能に重要な経路である。ラパマイシンは、MMD2を制御するシグナル伝達経路の中心であるmTOR経路を阻害するため、MMD2の機能に必要な経路を抑制することができる。JNK阻害剤SP600125は、MMD2の細胞プロセスにおける役割に必要と思われるJNKシグナル伝達経路を標的としており、この経路を破壊することによりMMD2の阻害につながる。チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブとダサチニブは、キナーゼ活性を阻害することでMMD2を阻害することができ、MMD2が作用するキナーゼ依存性のシグナル伝達ネットワークを妨害する。これらのキナーゼを標的とすることで、MMD2の活性を制御する経路内のタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化を阻害し、MMD2を効果的に阻害する。