MLK4 アクチベーター

一般的なMLK4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

MLK4活性化剤は、MLK4の機能的活性を直接的または間接的に刺激する化合物である。これらの化合物の多くは、cAMPとPKAが関与する経路を介して作用する。フォルスコリン、エピネフリン、イソプロテレノール、フッ化ナトリウム、PGE2、ドーパミン、グルカゴン、ピロカルピンはすべて、直接またはGタンパク質共役型受容体の活性化を通じて、cAMPの産生を刺激する。増加したcAMPはPKAを活性化し、MLK4のリン酸化と活性化につながる。このことは、MLK4の活性化におけるcAMP-PKA経路の中心的役割と、多様な化合物がMLK4活性に影響を及ぼすために、この経路にどのように収束しうるかを強調している。

一方、ロリプラム、IBMX、シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼ酵素を阻害することによって機能し、cAMPの分解を防ぎ、それによってcAMPレベルを上昇させる。その結果、PKAが活性化され、MLK4がリン酸化され活性化される。興味深いことに、PKA阻害剤であるH-89は、PKA活性を回復させる代償機構を誘発することにより、間接的にMLK4の活性化につながる。このことは、細胞におけるcAMP-PKA経路の微妙なバランスを維持することの重要性と、その乱れがMLK4活性の変化をもたらすことを強調している。したがって、これらのMLK4活性化因子は、その構造や主要な標的が多様であるにもかかわらず、最終的にはcAMP-PKA経路を調節することによってMLK4活性を増強する。