MLH3 アクチベーター

一般的なMLH3活性化剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レスベラトロールCAS 501-36-0、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、オラパリブCAS 763113-22-0が挙げられるが、これらに限定されない。

MLH3活性化剤とは、DNAミスマッチ修復（MMR）システムの主要な担い手であるMutLホモログ3（MLH3）タンパク質を標的とし、その活性を増強する一群の化合物を指す。MLH3は、MLH1を含む他のタンパク質と連携して、DNA複製の際に生じる塩基対のミスマッチを修復する。MLH3が適切に機能することは、複製エラーに起因する突然変異を防ぎ、遺伝的安定性を維持する上で極めて重要である。

MLH3活性化因子の働き方は様々である。あるものはMLH3に直接結合し、その構造を変化させ、MMR経路のパートナーやDNAミスマッチそのものに対する親和性を高める。これによって修復過程がより強固になり、DNA複製の忠実性が保証される。直接活性化因子はまた、MLH3の触媒活性を高め、ミスマッチDNA塩基の除去およびその後の修復をより効率的に促進するかもしれない。MLH3の間接的活性化因子は、MLH3遺伝子の転写をアップレギュレートすることによって、あるいはMLH3 mRNAを安定化させ、タンパク質の産生を増加させることによって、タンパク質の発現レベルに影響を与えることによって機能する可能性がある。あるいは、リン酸化やユビキチン化といったMLH3の翻訳後修飾が活性化因子によって影響を受け、タンパク質の安定性や他のMMRタンパク質との相互作用、DNAエラーを認識して結合する能力が変化する可能性もある。