Mitochondrial Topo I アクチベーター

一般的なミトコンドリアトポイソメラーゼI活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ベザフィブラート CAS 41859-67-0、5-アミノレブリン酸塩酸塩 CAS 5451-09 -2、スペルミジン CAS 124-20-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、メラトニン CAS 73-31-4 などがある。

ミトコンドリアTopo I活性化剤は、ミトコンドリアの生合成に影響を与えたり、ミトコンドリアDNAの修復を促進したり、ミトコンドリアの環境を改善することによって、間接的にミトコンドリアTopoisomerase Iの需要や有効性を増加させる多様な化合物群である。これらの活性化因子は、Topo Iと直接相互作用するのではなく、ミトコンドリア内で、ミトコンドリアDNAの完全性を維持し、複製と転写のプロセスをサポートするためにTopo I活性の増加が必要な条件を作り出す。ベザフィブラートと5-アミノレブリン酸は、それぞれPPAR活性化およびミトコンドリア量の増加によってミトコンドリアの生合成を刺激することが知られている薬剤であり、Topo Iの酵素活性に対する要求が高まる。スペルミジンは、オートファジーの亢進を通して、ミトコンドリアの新生を促し、そこでTopo Iの役割は、新しいミトコンドリアDNAトポロジーを確立する上で重要になる。レチノイン酸は、遺伝子発現を調節することにより、ミトコンドリア機能に影響を与え、その結果、間接的にTopo I活性の必要性に影響を与える。同様に、ニコチンアミドリボシドのようなNAD+前駆体の投与は、ミトコンドリアの健康を促進し、その結果、Topo Iを必要とする活動をサポートする。

メラトニンとメチレンブルーは、それぞれミトコンドリア保護剤として作用し、ミトコンドリア呼吸を促進することが知られており、その結果、トポIの機能に対する要求が高まる。α-リポ酸やベルベリンは、ミトコンドリアの機能と生合成に有益な作用を持つため、Topo I活性の必要性を高める一因となる可能性がある。ケルセチンのような化合物や、SR9009のようなPGC-1αの活性化剤は、ミトコンドリアの数と機能を高め、間接的に、mtDNAの取引を管理するためにTopo Iのアップレギュレーションを必要とする。mTORシグナル伝達に対するロイシンの影響は、ミトコンドリアの生合成に影響を及ぼし、それによって、この生合成過程におけるミトコンドリアDNA構造の維持のために、より多くのTopo I活性が必要となる可能性がある。