MIOS アクチベーター

一般的なMIOS活性剤としては、デフェロキサミンCAS 70-51-9、サクシニルアセトンCAS 51568-18-4、N-アセチル-L-システインCAS 616-91-1、カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾンCAS 555-60-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MIOS活性化剤は、ミネラル鉄トランスポーターまたはミネラル鉄酸化センシングとしても知られるMIOSタンパク質の活性を調節または増強する可能性のある化合物群を包含する。MIOSは細胞の鉄ホメオスタシスとセンシングにおいて重要な役割を担っており、細胞内の適正な鉄レベルを維持するために極めて重要である。MIOS活性化剤のカテゴリーには、ディフェロキサミンなどの鉄キレート剤がある。ディフェロキサミンのような鉄キレート剤は、細胞環境中の遊離鉄イオンと結合し、その利用可能性を低下させる。この作用は、MIOSが関与する細胞内プロセスに利用可能な鉄の濃度を変化させることにより、間接的にMIOSに影響を与える可能性がある。さらに、ヘム生合成を阻害するサクシニルアセトンなどの化合物は、MIOSがヘムを含むタンパク質と相互作用することが知られているため、間接的にMIOSに影響を及ぼす可能性がある。

MIOS活性化因子のもう一つのグループは、抗酸化剤と鉄調節タンパク質（IRP）の調節剤である。例えば、N-アセチルシステイン（NAC）は抗酸化剤であると同時にIRPの調節因子としても働く。IRPは鉄代謝遺伝子の転写後制御に関与している。IRPを調節することにより、NACは鉄応答性エレメント（IRE）を介した鉄ホメオスタシス遺伝子の制御を通じて、間接的にMIOS活性に影響を与えることができる。さらに、ジチオスレイトール（DTT）は、ジスルフィド結合を還元することによって鉄-硫黄クラスターを破壊する還元剤であるが、鉄-硫黄クラスターの生合成に関与することから、MIOSに影響を及ぼす可能性がある。カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン（CCCP）も、間接的にMIOSに影響を与える可能性のある化合物である。CCCPはミトコンドリアの脱共役剤であり、ミトコンドリア内膜を横切るプロトン勾配を破壊する。MIOSがミトコンドリア内に局在していることから、CCCPによるミトコンドリア機能の障害は、間接的にMIOS関連プロセスを変化させる可能性がある。最後に、もう一つの間接的活性化因子の可能性がN-アセチルシステイン（NAC）である。NACはその抗酸化作用に加えて、活性酸素種（ROS）レベルを低下させることができる。MIOSは活性酸素に敏感であるため、NACの抗酸化作用は間接的にMIOS活性に影響を及ぼす可能性がある。