Mimitin阻害剤

一般的なミミチン阻害剤としては、ロテノンCAS 83-79-4、ピエリシジンA CAS 2738-64-9、カプサゼピンCAS 138977-28-3、2-テノイルトリフルオロアセトンCAS 326-91-0、カルボキシンCAS 5234-68-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ミミチンの化学的阻害剤は、ミトコンドリア電子伝達系（ETC）の様々な成分を標的とする。ETCはATP産生に必須であり、ひいてはミトコンドリア内でのミミチンの適切な機能にも必須である。ロテノンとピエリシジンAはこのような阻害剤で、ETCの複合体Iに直接結合し、電子伝達を阻害する。その結果、ミトコンドリア膜を横切るプロトン勾配が減少し、最終的にATP合成が減少する。ATPレベルが低下するということは、ミミチンが関与しているものも含め、エネルギー依存性のプロセスが損なわれることを意味する。同様に、カルボキシンとTTFAは複合体IIを標的とし、ETCをさらに混乱させ、ミトコンドリアのエネルギー出力を低下させる。これらの化学物質による複合体IIの阻害は、複合体IIIの基質である還元型ユビキノンの利用可能性の減少につながるため、間接的にミミチンの機能に影響を及ぼす。

ETCの他の複合体の阻害もまた、ミミチン活性の阻害に関与している。例えば、オリゴマイシンA、アトバコン、アンチマイシンA、ミキソチアゾール、スティグマテリンは複合体IIIとVを阻害する。オリゴマイシンAはATP合成酵素（複合体V）の強力な阻害剤であり、ATP産生を直接停止させ、ミトコンドリア内のエネルギー欠乏を引き起こす。アトバコンとアンチマイシンAは複合体IIIに結合し、ユビキノールからシトクロムcへの電子の移動を妨げ、ミキソチアゾールとスティグマテリンも異なる部位に結合して複合体IIIを通る電子の流れを妨げる。ミオミチンの活性はミトコンドリアのエネルギー状態に依存しているため、これらの障害によるATP合成の減少がミミチンを阻害する可能性がある。カプサゼピンは、主にイオンチャネル拮抗薬であるが、カルシウムホメオスタシスを変化させることによって間接的にミトコンドリアの機能に影響を与えることができ、その結果、ミトコンドリアの完全性に依存するタンパク質のため、ミミチンを阻害することができる。オーラキンCは、アトバコンに似たもう一つのキノン系アナログで、複合体IIIの活性を阻害し、ETCの機能を低下させ、その結果、ミトコンドリア機能に利用可能なエネルギーを減少させることによってミミチンを阻害する。