MICB阻害剤

一般的なMICB阻害剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、バルプロ酸CAS 99-66-1、PI-103 CAS 371935-74-9、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MICB阻害剤は、免疫細胞のストレス誘導性リガンドとして機能するタンパク質であるMICBの発現や機能を低下させる様々なメカニズムによって効果を発揮する、様々な化学物質から構成されている。これらの阻害剤は、プロテアソーム活性、ヒストンアセチル化、PI3K/Akt/mTORシグナル伝達、HIF-1機能、細胞ストレス応答など、異なる細胞経路やプロセスを標的とする。これらの経路は、免疫認識系や細胞ストレス機構と相互に関連しており、MICBの調節を複雑だが精密なものにしている。

MICB阻害剤としてリストアップされている化学物質は、MICB発現を担う遺伝子の転写活性を直接阻害するか、あるいは細胞ストレス時に発現が上昇するシグナル伝達経路や転写因子を阻害することで間接的に発現を低下させることで作用する。これらの経路を阻害すると、細胞表面上のMICBレベルが低下し、NK細胞やある種のT細胞サブセットなど、NKG2Dレセプターを持つ免疫細胞によるMICBの認識が低下する。細胞内シグナル伝達カスケードや転写機構の様々な側面を調節することにより、これらの阻害剤は細胞表面上のMICBの存在を効果的に減少させ、このリガンドの認識に依存する免疫監視機構を変化させることができる。