MICB活性化物質には、MICB発現のアップレギュレーションに至る細胞内事象のカスケードを間接的に開始する多様な化合物が含まれる。これらの活性化剤は、MICB遺伝子の転写機構を支配する特定のシグナル伝達経路や転写因子を調節することによって働く。MICBタンパク質レベルの増加は、免疫系、特にナチュラルキラー(NK)細胞や一部のT細胞集団のようなNKG2D受容体を発現する細胞に対するMICBの可視性を高め、免疫監視プロセスを促進する。
活性化メカニズムの複雑さは、これらの化学物質が標的とする様々な経路に反映されている。プロストラチンやPMAのような薬剤によるPKC活性化から、その後にNF-κBシグナル伝達を増幅し、遺伝子発現に核効果を及ぼすもの、フォルスコリンやジブチリルcAMPによる細胞内cAMPレベルの上昇から、PKA活性化とその下流のゲノム効果に至るまで、各活性化因子は、十分に特徴づけられたシグナル伝達の中で作用する。さらに、イオノマイシンによるカルシウムシグナルの調節や、レチノイン酸やHMBAのような薬剤による遺伝子発現パターンの変化は、MICBの発現に影響を与えうる細胞プロセスの広範なスペクトルを反映している。これらの活性化因子は、それぞれ異なるが相互に結びついた経路を通して、細胞ストレスや形質転換に対する免疫系の重要なリガンドであるMICBの制御に寄与している。
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