MIB1 アクチベーター

一般的なMIB1活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、および(-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5などがあるが、これらに限定されない。

MIB1活性化剤は、様々な機能の中でも特にNotchシグナル伝達経路の制御に重要なタンパク質であるMIB1のユビキチンリガーゼ活性を間接的に増強する多様な化合物群である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる作用により、PKAを活性化し、その結果、MIB1のユビキチン化における機能的役割を強化する基質をリン酸化する可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MIB1と相互作用してMIB1の活性を調節しうるカルシウム依存性タンパク質を活性化する可能性がある。PMAはPKCを活性化し、MIB1と相互作用するタンパク質をリン酸化して変化させ、ユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。EGCGは特定のキナーゼを阻害し、おそらく競合阻害を減少させ、それによって間接的にMIB1活性を促進する。スフィンゴシン-1-phMIB1活性化物質は、様々なシグナル伝達経路の調節を通じて、間接的にMIB1のユビキチンリガーゼ活性を高める化合物のスペクトルを包含する。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。PKAは、MIB1と直接相互作用する基質をリン酸化することができるため、ユビキチン化とそれに続くノッチ受容体シグナルの制御におけるMIB1の役割を促進する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼII（CaMKII）を活性化する可能性がある。CaMKIIは、MIB1が介在する経路に関与するタンパク質をリン酸化し、ユビキチン化プロセスを促進する可能性がある。PMAはPKCを活性化し、EGCGは競合するキナーゼを阻害することで、ユビキチン化を制御する基質のリン酸化を介して、MIB1のユビキチンリガーゼ機能を増強させる可能性がある。

さらに、脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、スフィンゴシン-1-リン酸受容体に関与することでMIB1の活性に影響を与え、タンパク質のユビキチン化能に影響を与える下流の効果を引き起こすかもしれない。LY294002はPI3Kを阻害し、U0126はMEK阻害剤として、細胞のシグナル伝達経路を変化させ、間接的にMIB1の活性を高める可能性がある。さらに、SB203580はp38 MAPKを阻害することで、細胞のストレス応答を変化させ、結果としてMIB1のユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。タプシガルギンは、SERCAを阻害することで細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介してMIB1の活性を高める可能性がある。最後に、ゲニステインは、そのチロシンキナーゼ阻害作用により、競合的なリン酸化事象を減少させ、その結果、MIB1を介したユビキチン化プロセスが促進され、MIB1の機能的活性が全体的に増強される可能性がある。