mGluR-2阻害剤

一般的なmGluR-2阻害剤には、LY 341495 CAS 201943-63-7、(RS)-CPPG CAS 183364-82-1、E4CPG CAS 170846-89-6、(RS)-MCPG ジナトリウム塩 CAS 1303994-09-3 および (RS)-MCPG CAS 146669-29-6。

代謝型グルタミン酸受容体2（mGluR2）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、中枢神経系（CNS）における神経伝達とシナプス可塑性の調節に重要な役割を果たしている。主に、哺乳類の脳に最も多く存在する興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の調節に関与している。グルタミン酸によるmGluR2の活性化は、神経細胞の興奮性と神経伝達物質の放出を減少させ、過剰な神経発火と興奮性毒性を防ぐ重要なフィードバック機構として機能します。この受容体は、認知、知覚、気分調節に関与する領域を含む、さまざまな脳領域に分布しており、それによって広範な生理学的プロセスに関与しています。mGluR2の機能的重要性は、シナプス可塑性、学習、記憶、不安および抑うつ行動の制御への関与にまで及び、中枢神経系の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。

mGluR2の阻害は、グルタミン酸の受容体への結合を妨げるか、または関連するGタンパク質の活性化能力を破壊するメカニズムに関与しており、その結果、その調節機能が低下する。これは、グルタミン酸結合部位やGタンパク質相互作用界面など、受容体の活性化に不可欠な特定部位との相互作用を通じて達成される。また、グルタミン酸結合部位とは異なる部位に化合物が結合し、受容体の活性を低下させる構造変化を誘発するアロステリック調節を介した阻害も起こりえます。さらに、リン酸化などの翻訳後修飾は、グルタミン酸に対する受容体の反応性や細胞内シグナル伝達タンパク質との相互作用を調節します。これらの阻害メカニズムはグルタミン酸シグナル伝達の微調整に寄与し、シナプス伝達や可塑性に影響を与えます。