MGC99813阻害剤

一般的なMGC99813阻害剤としては、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MGC99813の化学的阻害剤は、様々なメカニズムを通してタンパク質の機能に影響を与えることができ、それぞれが細胞制御の異なる側面を標的としている。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、遺伝子発現パターンを変化させ、MGC99813と相互作用する、あるいはMGC99813を制御するタンパク質のアセチル化状態を変化させ、おそらくMGC99813をアセチル化過剰で活性の低い状態に維持する可能性がある。mTOR経路を標的とするラパマイシンは、タンパク質合成と細胞増殖を抑制することができ、MGC99813が依存すると考えられる下流の経路の機能を阻害することによって、MGC99813の活性または安定性を低下させる可能性がある。同様に、アルスターパウロンはサイクリン依存性キナーゼを阻害することにより細胞周期の進行を阻害し、MGC99813に関連するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、その機能阻害につながる可能性がある。

LY294002とU0126は、MGC99813の活性化または機能に重要であると思われる特定のシグナル伝達経路を阻害することにより作用する。LY294002は、PI3K/Akt経路のシグナル伝達を阻害し、MGC99813の活性化または安定性がこの経路に依存している場合、MGC99813を阻害する可能性がある。U0126は、MEKを阻害することによってMAPK/ERK経路を抑制し、MGC99813がこの経路によって制御されている場合には、MGC99813のリン酸化および活性を低下させる可能性がある。SB431542は、TGF-βシグナル伝達を阻害し、MGC99813がTGF-β依存性であれば、MGC99813の機能または発現も低下させる可能性がある。ボルテゾミブは、プロテアソームを阻害することにより、ミスフォールドタンパク質の蓄積と一般的なストレス応答を引き起こし、間接的にMGC99813の機能を阻害する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブとイマチニブは、MGC99813の制御に関与する可能性のある異なるキナーゼを標的としている。ソラフェニブはMAPK/ERK経路の一部であるRafキナーゼを阻害し、イマチニブはBCR-ABL、c-Kit、PDGFRなどのキナーゼを標的としており、もしMGC99813の制御に関与していれば、その活性を低下させる可能性がある。オーロラキナーゼ阻害剤であるZM-447439は、細胞周期の進行とMGC99813の機能に不可欠なプロセスを阻害する可能性がある。最後に、タプシガルギンは、SERCAポンプ阻害により細胞質カルシウムレベルを上昇させることで、その機能がカルシウム依存性であれば、MGC99813に影響を与える可能性がある。また、もう一つのMEK阻害剤であるPD98059は、ERKの活性化を防ぎ、MGC99813の機能を阻害する可能性がある。