MG阻害剤

一般的なMG阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、フェブキソスタットCAS 144060-53-7、クロルプロパミドCAS 94-20-2、メトホルミンCAS 657-24-9およびアスピリンCAS 50-78-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

メチルグリオキサール（MG）の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを用いて、このタンパク質の糖化活性を阻害する。アロプリノールとフェブキソスタットは、MGが作用する経路に供給される前駆体である尿酸の産生を減少させることによって作用する。尿酸値が低下すると、MGの基質が減少し、糖化活性が低下する。同様に、メトホルミンは、利用可能なメチルグリオキサールのレベルを低下させることにより、MGの活性を間接的に阻害し、その結果、糖化によって他のタンパク質を修飾するタンパク質の能力を低下させる。クロルプロパミドは、MGが糖化の標的としているタンパク質上の部位と同じ部位に結合する可能性があり、それによってMGがこれらの部位にアクセスするのを妨害することにより、その阻害効果を主張する。

アミノグアニジンは、MGのタンパク質修飾の下流効果であるAGE（advanced glycation end-product）形成経路に関与する特定の中間体と直接相互作用する。これらの中間体を中和することで、AGEsの形成が阻害される。ビタミンB6の誘導体であるピリ ドキサミンは、反応性カルボニル中間体を捕捉し、MGの タンパク質修飾能力を阻害する。カルノシンとルチンは、その抗酸化特性を活かして、MGがタンパク質を糖化するために利用するかもしれない反応性種を消去する。もう一つの抗酸化物質であるケルセチンも同様にAGEsの形成を阻害し、MGがタンパク質の修飾に必要とする中間体を中和するかもしれないことを示している。一方、ペプスタチンAはアスパラギン酸プロテアーゼを阻害し、MGによる糖化を受けやすいタンパク質の蓄積を抑える可能性がある。最後に、テニルセタムはAGE形成を阻害することが知られているが、MGの活性に関連するその正確なメカニズムは、他の化学物質の直接的な消去作用や阻害作用に比べ、より不明瞭なままである。アスピリンがタンパク質上のリジン残基をアセチル化することで、MGがこれらの重要な糖化部位にアクセスするのを防ぐことができ、阻害に対するもう一つの異なるアプローチを提供することができる。各阻害剤は、MG自身、基質、あるいは糖化の中間体とのユニークな相互作用を通して、MGのタンパク質修飾活性の全体的な阻害に寄与している。