METTL2B アクチベーター

一般的なMETTL2B活性化物質としては、アデメチオニンCAS 29908-03-0、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、葉酸CAS 59-30-3、ビタミンB12 CAS 68-19-9およびベタインCAS 107-43-7が挙げられるが、これらに限定されない。

METTL2Bアクチベーターは、METTL2Bの酵素機能に不可欠な基質や補因子の利用可能性を調節することによって、間接的にMETTL2Bのメチル化活性に影響を与える化学化合物である。例えば、METTL2Bの主要なメチル供与体であるS-アデノシルメチオニンは、必要なメチル基を提供することにより、そのメチル化能力を直接高める。S-アデノシルメチオニンの利用可能性は、DZ2002によるSAHヒドロラーゼの阻害によって増加させることができ、最終的にMETTL2Bの基質レベルが高くなる。さらに、(R)-パンテテイン、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、葉酸、ビタミンB12などの化合物は、S-アデノシルメチオニンの産生と複雑に関連するメチオニンサイクルで極めて重要な役割を果たしており、それによってMETTL2B活性が間接的に増強される。さらに、ベタインはホモシステインにメチル基を供与することでこのサイクルに貢献し、メチオニンの合成と活性メチルドナーであるS-アデノシルメチオニンへの変換を促進する。

亜鉛やマグネシウムなどの必須微量元素は、S-アデノシルメチオニンを合成する酵素を含むメチル化経路の酵素の補酵素として機能し、METTL2Bが行うメチル化プロセスを間接的に促進する。ベタインへの酸化を介したコリンと、FAD補因子の前駆体としてのリボフラビンもまた、メチル化サイクルに寄与し、S-アデノシルメチオニンの産生をサポートしている。ピリドキサールリン酸（ビタミンB6）は、シスタチオニンβ-シンターゼのような酵素を助けることによってサイクルに影響を与えるもう一つの補酵素であり、最終的にメチオニンの合成とMETTL2Bの機能のためのメチルドナーの利用可能性に影響を与える。これらの活性化因子を総称すると、METTL2Bのメチル化能力を増強する生化学的環境を作り出し、酵素に直接結合したり発現をアップレギュレートしたりすることなく、その活性を増強することになる。