Mer アクチベーター

一般的なMerアクチベーターには、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

Merアクチベーターは、多様かつ特異的な細胞内シグナル伝達経路を通じて、Merタンパク質の活性を増幅する役割を果たす一連の化学物質である。フォルスコリンは、細胞内cAMPの上昇を触媒することで、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAは、Merシグナル伝達経路の活性を直接増大させる基質をリン酸化する。IBMXは、cAMPの分解を阻害することにより、PKAの活性化を持続させ、Merの活性に対するプラスの効果を拡大する。エピガロカテキンガレートは、複数のキナーゼを停止させることにより、この制御タペストリーに貢献し、競合シグナル伝達を減少させ、Merが中心となっている経路を不注意にも増強させる。PI3K阻害剤LY294002とMEK阻害剤U0126は、それぞれの経路を操作し、Merの関与に有利になるようにシグナル伝達を調節する。

スフィンゴシン-1-リン酸は、Merのドメインと交差する脂質シグナル伝達機構を動員し、Merの機能的関与を微妙に強化する。A23187とタプシガルギンはともに、Merが関与する経路を増幅するために、細胞内カルシウムの調節能を利用する。A23187はイオノフォアとしてカルシウムの流入を促進し、タプシガルギンはSERCAポンプを標的としてカルシウムの隔離を阻害する。SB203580の選択的なp38 MAPK阻害は、シグナル伝達の均衡を方向転換し、不注意にもMerの活性化を助長する環境を助長する。ゲニステインのチロシンキナーゼ阻害は、メル経路を競合的リン酸化から解放し、不注意にもメルの活性を増大させる。一方、スタウロスポリンの幅広いキナーゼ阻害スペクトルは、そうでなければメルの経路関与を抑制するキナーゼを抑制し、洗練された作用機序によって間接的にメルの機能的活性を高めるかもしれない。