Mel13 アクチベーター

一般的なMel13活性化剤としては、スルファサラジンCAS 599-79-1、ディフェリプロンCAS 30652-11-0、Mito-Q CAS 444890-41-9、フマル酸ジメチルCAS 624-49-7、RSL3 CAS 1219810-16-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Mel13（CDGSH鉄硫黄ドメイン3）活性化因子は、様々なミトコンドリア関連経路を通して間接的にMel13の機能活性を高める多様な化合物群である。スルファサラジンとミトキノンは、それぞれミトコンドリアの動態を調節し、酸化ストレスを軽減することによって、タンパク質の成熟に不可欠なMel13の2Fe-2Sクラスター結合活性を助長する環境を作り出す。鉄キレートにおけるデフェリプロンの役割は、間接的に2Fe-2Sクラスター集合のための鉄の利用可能性を促進し、したがってMel13の機能をサポートする。同様に、NRF2を活性化し、ミトコンドリアの生合成を促進するフマル酸ジメチルの能力は、2Fe-2Sクラスター転移におけるMel13の活性に有利な環境を間接的に促進する。RSL3はGPX4を標的とすることで、ミトコンドリアの脂質過酸化を増加させ、ミトコンドリアの酸化還元環境におけるMel13の機能的役割に影響を与える。レチノイン酸とN-アセチルシステインは、その遺伝子調節効果によって、また抗酸化物質として作用することによって、2Fe-2Sクラスターの集合と転移におけるMel13の最適な機能に間接的に寄与している。

Mel13の機能的活性は、亜セレン酸ナトリウム、メトホルミン、チロン、α-リポ酸、トロロックスなどの化合物によってさらに影響を受ける。これらの化合物はミトコンドリアの健康と効率を高め、タンパク質の成熟におけるMel13の役割にとって重要である。亜セレン酸ナトリウムは、ミトコンドリアの健康に不可欠なセレノプロテインの機能をサポートし、間接的にMel13の活性を高める。メトホルミンのミトコンドリア動態への影響は、Mel13の重要な機能である2Fe-2Sクラスターの結合と移動を間接的にサポートする。Tironはミトコンドリアにおける酸化ストレスを特異的に軽減し、2Fe-2Sクラスター結合とタンパク質成熟におけるMel13の機能を間接的にサポートする。α-リポ酸はミトコンドリア酵素の補酵素として、ミトコンドリアの生体エネルギープロセスの効率を高め、Mel13の活性に有益である。最後に、ビタミンEの類似体であるトロロックスは、ミトコンドリア内で抗酸化物質として働く。酸化ダメージを軽減することで、Mel13の2Fe-2Sクラスター結合活性をサポートし、より効果的なタンパク質成熟を促進する。総合すると、これらの活性化因子は、ミトコンドリアの健康と機能に対する標的効果を通して、2Fe-2Sクラスター転移によるタンパク質成熟におけるMel13の役割にとって重要な、Mel13が介在するプロセスの強化を間接的に促進する。