Mei4阻害剤

一般的な Mei4 阻害剤には、 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

Mei4の化学的阻害剤は、主にMei4の機能に不可欠なシグナル伝達経路やキナーゼ活性を阻害することによって、いくつかのメカニズムで阻害効果を発揮する。スタウロスポリンは、Mei4が依存するリン酸化過程に不可欠なプロテインキナーゼ全般を標的とすることで、Mei4の阻害に重要な役割を果たすことができる。同様に、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼCを特異的に阻害するが、これは無数のシグナル伝達経路に関与しており、Mei4の活性を制御する経路を含む可能性がある。LY294002とWortmanninは、どちらもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であるが、PI3Kシグナル伝達経路を破壊することができ、Mei4が適切に機能するためにはPI3Kを介したシグナルに依存するため、Mei4の活性低下につながる。

MAPK/ERK経路の阻害は、Mei4が阻害されるもう一つの方法である。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、いずれもMEK1/2を阻害し、Mei4の細胞内での役割に必要と思われるERK活性を下流で低下させる。さらに、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的として阻害し、SP600125はJNKを阻害するが、これらはいずれもMAPキナーゼファミリーのメンバーであり、Mei4がp38 MAPKまたはJNKシグナル伝達経路の一部である場合、Mei4の機能低下をもたらす可能性がある。PP2によって阻害されるSrcファミリーキナーゼも、Mei4が関与している可能性のあるキナーゼシグナル伝達カスケードを変化させることによって、Mei4の活性に影響を与える可能性がある。EGFRおよびHER2/neuチロシンキナーゼを標的とするラパチニブおよびゲフィチニブは、これらの受容体からの下流シグナル伝達を阻害し、Mei4がこれらの経路の一部である場合、Mei4の阻害につながる可能性がある。最後に、ラパマイシンは細胞代謝と増殖の中心的な調節因子であるmTORを阻害する。mTORシグナル伝達経路とMei4調節への影響を遮断することにより、Mei4活性を抑制することができる。