megalin アクチベーター

一般的なメガリン活性化剤としては、ゴシポールCAS 303-45-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、AICAR CAS 2627-69-2、トログリタゾンCAS 97322-87-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

メガリンは、腎近位尿細管細胞に主に発現する多機能エンドサイトーシス受容体で、ろ過されたタンパク質の再吸収に重要な役割を果たしている。ここで紹介する化学物質は、直接的な活性化剤であることは証明されていないが、複雑な細胞経路を通じてメガリンの活性を調節する。天然化合物であるゴシポールは、PI3K/ACT経路に影響を与えることによって、間接的にメガリンを活性化する。ポリフェノールの一種であるレスベラトロールは、SIRT1活性に影響を与えることで間接的にメガリンを活性化し、メガリンの発現と輸送に関連する経路に影響を与える。アブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンは、NRF2を活性化し、細胞の酸化還元状態を調節し、エンドサイトーシス能力を高めることによって、間接的にメガリンの発現を促進する。AMPK活性化因子であるAICARは、AMPK依存性経路を調節することによって間接的にメガリンを活性化し、エネルギー状態の変化に応答してメガリンの発現と輸送に影響を与える。

PPARγアゴニストであるトログリタゾンは、PPARγ依存性経路に影響を与えることによってメガリンを間接的に活性化し、メガリンの発現と機能を転写的に変化させる。選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるラロキシフェンは、エストロゲン受容体シグナル伝達を調節することによりメガリンを間接的に活性化し、ホルモン依存的にメガリンの発現と機能に影響を与える。チロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、Srcファミリーキナーゼへの作用を通じて間接的にメガリンを活性化し、メガリンの発現と機能にキナーゼ依存的に影響を及ぼす。フィーバーフューに含まれるパルテノライドは、NF-κBシグナルを調節することで間接的にメガリンを活性化し、転写調節の変化を通じてメガリンの発現と機能に影響を与える。PPARδアゴニストであるGW501516は、PPARδ依存性の経路に影響を与えることによって間接的にメガリンを活性化し、メガリンの発現と機能を転写的に変化させる。天然化合物であるベツリン酸は、STAT3経路への作用を通じて間接的にメガリンを活性化し、メガリンの発現と機能に転写的な影響を与える。p300/CBP阻害剤であるC646は、ヒストンのアセチル化に影響を与えることによって間接的にメガリンを活性化し、メガリンの発現と機能にエピジェネティックな影響を与える。結論として、直接メガリンを活性化する物質はまだ見つかっていないが、これらの化学物質は、複雑な細胞内経路を通してメガリンの活性に影響を与えることが期待され、メガリンを介したエンドサイトーシスにおける制御的役割をさらに探求するための基礎となる。