Med9 アクチベーター

一般的なMed9活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）の産生を高める。このcAMPレベルの増加は、様々なタンパク質をリン酸化する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、シグナル伝達ネットワーク内のタンパク質のリン酸化状態を調節することによって、Med9の活性に影響を与える可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞質へのカルシウムイオンの流入を促進し、多くのカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こす。これらのキナーゼは、標的タンパク質をリン酸化することにより、Med9に収束するシグナル伝達経路を変化させ、最終的にその機能に影響を与える能力を持つ。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、PKCの生理的活性化因子であるジアシルグリセロール（DAG）を模倣する。PKCの活性化は幅広い基質のリン酸化につながり、Med9がその一部となっているタンパク質間相互作用とシグナル伝達カスケードのネットワークを変化させることにより、間接的にMed9に影響を与える可能性がある。

トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害する化合物で、クロマチン構造と遺伝子発現パターンを変化させることができる。脱アセチル化を阻害することで、トリコスタチンAは、Med9と相互作用する、あるいはMed9の機能を制御するタンパク質のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。5-アザシチジンはヌクレオシドアナログとして作用し、RNAやDNAに取り込まれ、特にDNAメチル化酵素を阻害する能力が認められている。この作用によりDNAのメチル化が抑制され、遺伝子発現が変化し、Med9の活性を制御するタンパク質に影響を与える可能性がある。単純な無機塩である塩化リチウムは、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害することが分かっている。GSK-3の活性を阻害することによって、塩化リチウムはWntシグナル伝達経路に影響を与え、その結果、Med9の活性に影響を与えるタンパク質のランドスケープに変化をもたらす可能性がある。ペプチドアルデヒドであるMG132は、ユビキチン-プロテアソーム経路を阻害し、タンパク質の分解を妨げる。この阻害は、Med9を安定化させるか、あるいはMed9の制御相互作用に影響を与えることによって、Med9の活性を高める可能性のある制御タンパク質のレベルを増加させる可能性がある。