Med15阻害剤

一般的なMed15阻害剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、Ibrutinib CAS 936563-96-1、THZ1 CAS 1604810-83-4、SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9および(+/-)-JQ1が挙げられるが、これらに限定されない。

転写調節因子には、転写レベルで遺伝子発現に影響を与える多様な化学物質群が含まれる。これらの化合物は、転写の開始、伸長、終結だけでなく、RNA転写物の転写後の修飾やプロセシングなど、様々な段階で作用することができる。転写に関与する転写因子、コアクチベーター、ヒストン、キナーゼの活性を調節することによって、これらの分子は遺伝子の発現に大きな影響を与えることができる。トリプトリドやフラボピリドールのような化合物は、転写という基本的なプロセスそのものを標的とする。トリプトライドは、mRNAの転写に不可欠なRNAポリメラーゼIIの活性を阻害することで効果を発揮することが知られている。この阻害は、RNAポリメラーゼIIを介した転写に不可欠なメディエーター複合体の一部であるMED15に間接的に影響を与える可能性がある。フラボピリドールは、RNAポリメラーゼIIのイニシエーションから伸長への移行に必要な正転写伸長因子b（P-TEFb）の構成要素であるCDK9を阻害する。この作用は、MED15が役割を果たしている転写調節の効率を低下させる可能性がある。

もう一つの例はコルチスタチンAで、これはメディエーター複合体のキナーゼモジュールを標的とし、RNAポリメラーゼIIのカルボキシ末端ドメイン（CTD）のリン酸化状態を変化させ、間接的にMED15の機能に影響を与える。JQ1のようなブロモドメイン阻害剤は、ヒストン末端のアセチル化リジンの認識に影響を与え、転写調節因子のクロマチンへのリクルートを阻害し、MED15の活性に影響を与える。