MECL-1阻害剤

一般的なMECL-1阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、オプロゾミブCAS 935888-69-0、ONX 0914 CAS 960374-59-8、イキサゾミブCAS 1072833-77-2、カーフィルゾミブCAS 868540-17-4が挙げられるが、これらに限定されない。

MECL-1阻害剤の化学クラスには、主にプロテアソームシステムを標的とする一連の化合物が含まれており、これにより間接的にMECL-1の活性に影響を与えます。このクラスには、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MLN9708（イキサゾミブ）などの特定のプロテアソーム阻害剤が含まれており、これらはプロテアソーム分解に対する強力な阻害効果で知られています。これらの阻害剤はプロテアソームに結合し、そのプロテアーゼ活性を妨げることで機能し、プロテアソームシステム全体への影響の一環としてMECL-1の活性を低下させる可能性があります。

ONX 0914やオプロゾミブのような化合物は、免疫プロテアソームに対してより選択的であり、このクラス内でのターゲットアプローチを表しています。これらの化合物は、MECL-1を含む免疫プロテアソームサブユニットの選択的阻害により、特にMECL-1の機能を低下させる能力を示しています。ラクトアシスチンは、初期にはプロテアソームサブユニットのレベルを増加させるものの、長期間の曝露によりプロテアソーム活性の全体的な阻害を引き起こし、結果としてMECL-1の機能に影響を与えることがあります。さらに、HIVプロテアーゼ阻害剤であるネルフィナビルのように、プロテアソームに対するオフターゲット効果を持つ化合物もこのクラスに含まれます。これらの広範な作用範囲は、プロテアソーム機能の阻害の一環としてMECL-1活性の低下を引き起こす可能性があります。セラストロールやベツリン酸のような天然化合物は、抗プロテアソーム活性で知られており、このクラスの多様性をさらに広げています。これらは、それぞれプロテオトキシックストレスを誘発し、正常なプロテアソーム機能を妨げることで阻害効果を示します。