TMEM66(俗称SARAF)は、細胞プロセスにおいて複雑な役割を担っており、特にカルシウム・シグナル伝達に重点を置いている。細胞環境におけるこのタンパク質の複雑な相互作用により、いくつかの化学物質が、直接的あるいは間接的にその機能を調節することができる。例えば、細胞内のcAMPレベルを高めるフォルスコリンや、Wntシグナル伝達を調節する塩化リチウムのような化学物質は、TMEM66の働きが影響を受ける細胞環境を構築する。さらに、TMEM66の機能におけるカルシウムの重要性を考えると、タプシガルギン、イオノマイシン、リャノジン、A23187のような化学物質は、いずれも細胞内のカルシウムレベルに影響を与えるので、TMEM66を調節する可能性がある。
U0126はMAPKシグナルに影響を与え、LY294002はPI3K/ACT経路に影響を与えることから、TMEM66の機能性におけるこれらのシグナル伝達経路の重要性が浮き彫りになった。さらに、PMAによるプロテインキナーゼC(PKC)活性化の役割と、ラパマイシンによるmTOR経路への影響は、TMEM66に関連する包括的なシグナル伝達の結びつきを強調している。カルシウムキレーターであるBAPTA-AMは、カルシウムホメオスタシスの変化がTMEM66のプロセスにいかに重要な役割を果たすかを示している。
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