Mdr-1 アクチベーター

一般的なMdr-1活性化物質としては、デキサメタゾンCAS 50-02-2、タモキシフェンCAS 10540-29-1、リファンピシンCAS 13292-46-1、プロゲステロンCAS 57-83-0、ケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Mdr-1活性化剤は、P糖タンパク質またはABCB1としても知られる多剤耐性遺伝子1（Mdr-1）の活性または発現を上昇させるように操作された複雑な化学物質のクラスである。この膜結合タンパク質は主に、毒素や薬物を含む様々な基質を細胞から送り出すことに関与しており、事実上、細胞排出ポンプとして機能している。Mdr-1活性化因子の化学的レパートリーは、小さな有機化合物からより複雑な分子まで多岐にわたる。例えば、フォルスコリンやベラパミルは、細胞内シグナル伝達カスケードを介してMdr-1の発現をアップレギュレートすることが知られている。また、ある種のステロイドのようにMdr-1活性を上昇させるものもある。

Mdr-1活性化因子の多様なメカニズムは、Mdr-1タンパク質が細胞の恒常性維持に果たす多面的な生物学的役割を反映している。ある種の化学物質は、しばしばプロテインキナーゼやセカンダリーメッセンジャーが関与するシグナル伝達経路を介して、遺伝子を転写的にアップレギュレートする。また、翻訳後に作用し、タンパク質のフォールディング、輸送、細胞膜での機能的会合に影響を与えるものもある。Mdr-1活性化因子の効力は、細胞内の他のタンパク質やシグナル伝達経路の影響を受けるため、細胞内の状況によって複雑さが増す。例えば、ある種のサイトカインの存在や細胞のエネルギーチャージ状態がMdr-1活性化を調節することがある。