MBD3L1 アクチベーター

一般的なMBD3L1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

MBD3L1は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇と、それに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を含む共通の経路を通じて、その活性を高めることができる。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激することが知られている。上昇したcAMPレベルはPKAを活性化し、PKAは様々な基質をリン酸化する。このリン酸化は、MBD3L1に関連するクロマチンリモデリング活性を促進する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで機能し、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を持続させる。選択的ホスホジエステラーゼ4阻害剤であるロリプラムもまた、cAMPレベルを上昇させ、MBD3L1の機能を高めるPKAを介したリン酸化事象を助長する環境を醸成する。

PGE2、イソプロテレノール、エピネフリン、ドパミン、ヒスタミン、テルブタリン、サルメテロール、ザプリナストはすべて、異なる受容体や酵素との相互作用を介してではあるが、cAMPの上昇に寄与している。例えばPGE2は、その特異的受容体に結合してcAMPを増加させる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとテルブタリン、および同クラスの長時間作用薬であるサルメテロールは、いずれもcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、関連タンパク質をリン酸化することによってMBD3L1の活性を高める可能性がある。アドレナリン受容体に作用するエピネフリンとドパミン受容体を介するドパミンは、どちらもcAMPとPKA経路を介してシグナルを伝達し、MBD3L1のリン酸化と機能亢進につながる可能性がある。ヒスタミンもまた、H2受容体を刺激することにより、cAMPの蓄積とPKAの活性化に寄与する。より直接的な活性化因子であるクロロフェニルチオ-cAMPは、分解に抵抗するcAMPアナログであり、PKAを直接活性化し、その結果、MBD3L1経路のタンパク質の活性に影響を与えうる。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を阻害し、cAMPとPKAの活性化を増加させるが、これもMBD3L1関連プロセスの調節に関与している可能性がある。