MAML2 アクチベーター

一般的なMAML2活性化物質としては、AICAR CAS 2627-69-2、SAG CAS 912545-86-9、SAHM1 CAS 2050906-89-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MAML2活性化剤は、ノッチシグナリングカスケードの一部であるか、あるいはノッチシグナリングカスケードと交差する様々な細胞機構に関与することにより、MAML2活性に影響を与える化合物のスペクトルで構成される。呼び名とは裏腹に、これらの活性化因子はMAML2に直接結合するのではなく、細胞内でのMAML2の機能的役割の制御に収束する上流または並行経路を通して影響を及ぼす。例えば、ジベンザゼピンやJagged-1ペプチドのようなある種の低分子は、Notch受容体の活性化を調節することによって機能する。これらのレセプターの活性化は、その後のタンパク質分解プロセスに影響を与え、ノッチ細胞内ドメインを遊離させ、MAML2と会合して遺伝子発現の変化を促進する。塩化リチウムやBIOのような他の分子は、GSK-3βのような細胞内シグナル伝達分子を妨害し、間接的にMAML2関連転写複合体の安定性と活性に影響を与えるキナーゼである。

さらに、この多様なクラスの化合物には、ノッチ受容体の切断と活性化を担うプロテアーゼであるγセクレターゼ複合体の阻害剤も含まれている。これらの化合物はノッチシグナル伝達経路を非単調に調節し、MAML2の機能が間接的に増強されるような活性の窓を作り出す。この機能亢進は、ノッチシグナルが細胞運命と遺伝子発現の制御において重要な役割を果たしており、MAML2が極めて重要なコアクチベーターとして機能していることから生じる。ノッチ受容体の切断と活性化のダイナミクスを変化させることにより、PF-03084014やLY-411575のようなγセクレターゼ調節化合物は、MAML2が重要な役割を果たす転写結果の調節に間接的に寄与する。全体として、MAML2活性化剤クラスのメンバーは、複雑なツールキットを体現しており、各成分は、細胞内でMAML2の活性スペクトルを規定する細胞および分子のフレームワークに独自に関与し、調節する。