Mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1)は、主に腸の粘膜組織内の炎症部位への白血球の接着と移動を仲介することにより、免疫系において重要な役割を果たしている。内皮細胞接着分子として、MAdCAM-1は腸管固有層、パイエル板、腸間膜リンパ節の内皮細胞表面に発現している。MAdCAM-1の主な機能は、T細胞表面に発現するα4β7インテグリンとの相互作用を通して、腸関連リンパ組織(GALT)へのリンパ球のホーミングを促進することである。この特異的結合は、感染や傷害部位への免疫細胞の動員にとって極めて重要であり、免疫監視と腸管恒常性の維持において極めて重要な役割を果たしている。さらに、MAdCAM-1は、腸粘膜への白血球の過剰な蓄積を促進することにより、炎症性腸疾患(IBD)などのいくつかの炎症性疾患の病因に関与している。MAdCAM-1の発現制御と白血球輸送におけるその役割を理解することは、粘膜免疫と炎症のメカニズムを理解する上で不可欠である。
MAdCAM-1の活性化は、その発現の増加とα4β7インテグリンへの親和性によって特徴づけられるが、いくつかのサイトカインとシグナル伝達経路によって厳密に制御されている。腫瘍壊死因子α(TNF-α)やインターロイキン-1(IL-1)のような炎症性サイトカインは、NF-κB経路を介してシグナルを伝達し、内皮細胞におけるMAdCAM-1の発現を強力に誘導する。この発現亢進は、内皮が血流からリンパ球を捕捉する能力を高め、下層組織へのリンパ球の移行を促進する。さらに、MAdCAM-1の活性化は、短鎖脂肪酸(SCFA)やその他の代謝産物の産生を介してその発現に影響を及ぼす特定の腸内細菌叢の存在など、腸内の局所的な環境因子によっても調節される。これらの相互作用は、MAdCAM-1の活性化を制御するシグナルの複雑なネットワークを浮き彫りにし、腸における免疫応答のダイナミックな性質を反映している。
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