MacroH2A アクチベーター

一般的なマクロH2A活性化剤としては、NU 7441 CAS 503468-95-9、C646 CAS 328968-36-1、(+/-)-JQ1、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9およびMS-275 CAS 209783-80-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MacroH2A Activatorsクラスは、ヒストンH2Aの変異体であるMacroH2Aの機能的活性を増強することができる化合物のコレクションである。 MacroH2Aはクロマチン構造と機能において重要な役割を果たしており、クロマチンのコンパクトさとアクセシビリティを変化させることにより遺伝子発現に影響を与える。これらの活性化因子は、主にクロマチン構造制御の重要なプロセスであるヒストンのアセチル化バランスを変化させることによって、MacroH2Aの機能を増強する様々なメカニズムで作用する。一つのアプローチとして、NU7441のような化合物はDNA-PKcsの機能を阻害し、MacroH2Aのリン酸化を抑え、クロマチンをコンパクトにする能力を高める。C646やJQ1のような化合物は、それぞれヒストンアセチルトランスフェラーゼとブロモドメインタンパク質を標的とし、クロマチンアクセシビリティを低下させ、それによってマクロH2Aの遺伝子抑制の役割を増強する。ボリノスタット、MS-275、トリコスタチンAを含む第3のグループは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、クロマチン構造を破壊し、クロマチンコンパクションにおけるマクロH2Aの役割を強調する。

ニコチンアミドやサーチノールなどの化合物は、サーチュイン活性を調節し、ヒストンの脱アセチル化に影響を与え、クロマチン構造に影響を与える。その結果、クロマチンコンパクションを通じて遺伝子発現を制御するマクロH2Aの能力が高まる。最後に、クルクミンのような化合物は、特定の細胞シグナル伝達経路を阻害することによって影響力を発揮し、クロマチンコンパクションと遺伝子抑制におけるマクロH2Aの役割を間接的に高める。注目すべきことに、これらの活性化因子はすべて、様々な細胞プロセスを標的としながらも、クロマチン構造制御と遺伝子発現制御におけるマクロH2Aの機能を高めるという最終的な効果に収斂している。