LRWD1阻害剤

一般的なTRPC6活性化剤には、Hyperforinジシクロヘキシルアンモニウム塩CAS 238074-03-8、PMA CAS 16561-29-8、1α 、25-ジヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3、アンジオテンシンII、ヒト CAS 4474-91-3、インスリン CAS 11061-68-0。

ロイシンリッチリピートキナーゼ1（LRRK1）は、さまざまな細胞プロセスに関与しているため、分子生物学の分野で非常に注目されているタンパク質です。LRRK1をコードする遺伝子は、骨代謝、小胞輸送、細胞骨格の形成の制御に関与していることが知られています。 LRRK1は、通常はタンパク質間相互作用に関与するロイシンリッチリピートモチーフの存在によって特徴づけられ、LRRK1はタンパク質複合体の組み立てのための足場として機能している可能性を示唆しています。 さらに、LRRK1のキナーゼ活性は、基質をリン酸化し、それによってその機能を調節している可能性を示唆しています。細胞機能において LRRK1 が果たす役割は多様であると推定されているため、特に、さまざまな生理学的条件下における LRRK1 の発現レベル、特にそのアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションは、特に興味深い。LRRK1の発現が制御されるメカニズムを理解することで、細胞のダイナミクスと細胞のホメオスタシスの維持に関する洞察が得られる可能性がある。

LRRK1の発現を阻害する可能性のある化合物を解明する試みにおいて、LRRK1の制御ネットワークとある程度重複する特定のシグナル伝達経路を標的とする、さまざまな低分子阻害剤が同定されている。例えば、JNKシグナル伝達経路の阻害剤であるSP600125やMEK酵素を標的とするPD98059のような化合物は、特定のキナーゼ経路を遮断することが知られており、この遮断はLRRK1発現のダウンレギュレーションにまで及ぶ可能性があります。LY294002やWortmanninのような他の化合物はPI3K経路を阻害し、この経路の下流にある遺伝子（LRRK1を含む）の転写活性を低下させます。さらに、ラパマイシンなどのmTOR阻害剤は、タンパク質合成の重要なプロセスであるキャップ依存性翻訳を制限することで、LRRK1の発現を減少させる可能性がある。興味深いことに、クルクミンやレスベラトロールなどの天然化合物も、それぞれ転写因子やサーチュイン媒介性脱アセチル化に作用することで、LRRK1発現の阻害剤と考えられている。これらの化合物はそれぞれ異なる分子標的および経路に影響を及ぼしますが、理論的には LRRK1 発現抑制という共通の結果に収束する可能性があり、細胞シグナル伝達の複雑性とタンパク質発現の複雑な制御を浮き彫りにしています。