LRRC8A アクチベーター

一般的なLRRC8A活性化物質としては、アラキドン酸（20：4、n-6）CAS 506-32-1、PGE2 CAS 363-24-6、イベルメクチンCAS 70288-86-7、ベンズブロマロンCAS 3562-84-3、クロルプロマジンCAS 50-53-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LRRC8Aの化学的活性化物質には、体積調節アニオンチャネル（VRAC）の必須成分であるこのタンパク質の機能的活性化を誘導することができる様々な化合物が含まれる。例えば、低張溶液は細胞を膨潤させるが、この物理的刺激に対してLRRC8AはVRACを開いて浸透圧バランスを回復させる。フルフェナム酸は、主に他のイオンチャネルを標的とするが、膜電位を変化させたり、チャネルタンパク質と直接相互作用することによって、LRRC8Aを活性化することができる。同様に、グリベンクラミドは、K+チャネル遮断薬としての役割にもかかわらず、電気化学的勾配を変化させることにより、LRRC8Aを含む陰イオンチャネルを非特異的に活性化することが示されている。細胞内シグナル伝達に関与する脂肪酸であるアラキドン酸は細胞膜に取り込まれ、膜の生物物理学的特性を変化させることによってLRRC8Aを活性化する可能性がある。

プロスタグランジンE2は、様々なシグナル伝達経路に関与することで、LRRC8Aやその制御成分のリン酸化を引き起こし、活性化をもたらす可能性がある。イベルメクチンはクロライドチャネルを増強することが知られている化合物であり、LRRC8Aの開口状態を安定化させることにより、LRRC8Aの活性を増強することができる。BenzbromaroneとChlorpromazineは、別の場所で主要な作用を持つが、陰イオンチャネルを活性化することが報告されており、チャネルの開口や構造変化を誘導することによって、LRRC8Aを活性化する可能性がある。クロライドチャネルの活性化物質として知られているインダニルオキシ酢酸とタウリンは、チャネルのコンフォメーションの変化や制御タンパク質との相互作用を伴う同様のメカニズムでLRRC8Aを活性化する可能性がある。DIDSは、一般的には阻害剤であるが、特定の濃度では、チャネルに結合し、活性状態へのコンフォメーションシフトを引き起こすことによって、潜在的にLRRC8Aを含むクロライドチャネルを活性化することができる。最後に、ベラパミルは、古典的にはカルシウムチャネル遮断薬であるが、細胞内カルシウムレベルの調節を介して、LRRC8Aを含む可能性のある特定のアニオンチャネルを活性化することができ、このタンパク質の活性化につながる多様な化学的相互作用を実証している。